替克拉酮Ticlatone

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：化学药品（有机汞类抗真菌、抗细菌剂）
• 来源与性状：
  • 来源：替克拉酮（Ticlatone）是一种化学合成的有机汞化合物。其化学名为 4-Chlorophenyl thiocyanato mercury。
  • 性状：通常描述为黄色至棕色结晶性粉末。微溶于水，溶于乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂。具有特征性气味。
  • 历史与定义：替克拉酮是历史上曾使用的一种局部抗真菌和抗细菌药物，属于有机汞消毒防腐剂家族。它在20世纪中叶至后期曾被用于治疗皮肤真菌感染（如癣）和一些细菌性皮肤感染。其作用机制主要依赖于释放的汞离子，后者能与微生物蛋白质的巯基（-SH）结合，干扰其代谢和酶活性，从而发挥抑菌和杀菌作用。由于其含汞特性及潜在的安全性问题，已被更安全有效的非汞类抗真菌药物（如唑类、烯丙胺类）广泛替代。
• 管理级别：
  • 级别：非管制处方药 (Rx-G) / 或 无合法临床应用药物 (U) / 或 历史药物 (H2)。
  • 原因：
    1. 非管制处方药 (Rx-G)：如果仍在极少数地区有非常有限的合法临床应用，理论上应归类为处方药（Rx），因其含汞且主要用于治疗感染。由于不属于麻醉、精神、毒性（按医疗用毒性药品管理目录）或放射性范畴，故属于非管制处方药（Rx-G）。
    2. 无合法临床应用药物 (U)：在绝大多数国家和地区，由于其含汞带来的毒性风险（皮肤刺激、过敏、神经毒性、肾毒性潜力，尤其长期大面积使用或用于破损皮肤/粘膜）以及存在更安全有效的替代品，替克拉酮已不再被批准用于临床治疗。它没有获得主要监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的上市许可或已被撤销许可。因此，目前状态更符合“无合法临床应用药物 (U)”。
    3. 历史药物 (H2)：明确属于自然淘汰药 (H2)。其淘汰是医药技术进步和安全性评估的自然结果，被新型、高效、低毒的局部抗真菌药（如克霉唑、咪康唑、特比萘芬等）所取代，而非因特定严重不良事件被警示性退市（H1）。
• 临床价值：
  • 分类：历史药物 - 自然淘汰药 (H2)。
  • 原因：
    1. 安全性问题：有机汞成分带来不可忽视的局部（刺激、过敏）和潜在系统性（神经毒性、肾毒性）风险，尤其不适合长期、大面积或用于破损皮肤/粘膜。
    2. 有效替代品的出现：唑类（如咪康唑、克霉唑）、烯丙胺类（如特比萘芬）、吗啉类（如阿莫罗芬）等抗真菌药物疗效相当或更优，且安全性显著提高，不含重金属。
    3. 治疗窗狭窄：有效浓度与毒性浓度可能较接近。
    4. 公众健康考量：含汞药物的使用会增加环境汞负荷和潜在的职业暴露风险。
    5. 监管限制：全球范围内对其临床应用有严格限制或完全禁止。其临床价值已被现代非汞抗真菌药物完全取代。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效：
  1. 抗真菌活性：对引起皮肤浅部真菌病的癣菌（毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）有抑制作用。
  2. 抗细菌活性：对某些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌有一定的抑菌或杀菌作用。
• 历史临床应用：
  1. 浅部皮肤真菌感染：曾用于治疗体癣、股癣、足癣（运动员脚）。
  2. 皮肤细菌感染：曾用于辅助治疗某些轻度的细菌性皮肤感染或预防继发感染。
     • 重要说明：这些应用仅限于其历史上的、已被淘汰的使用情况。在当代临床实践中，替克拉酮已不被推荐或批准用于任何疾病的治疗。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于历史使用报告)：
  1. 局部反应：接触性皮炎（红斑、瘙痒、灼烧感、刺痛、肿胀、水疱）、皮肤刺激、皮肤干燥脱屑、皮肤染色。
  2. 过敏反应：对汞或制剂中其他成分过敏者可能出现过敏性接触性皮炎。
  3. 潜在系统性毒性（尤其长期、大面积使用、用于破损皮肤/粘膜或婴幼儿）：汞吸收可能导致神经毒性（如震颤、情绪变化、失眠）、肾毒性（蛋白尿、肾功能损害）、口腔炎、胃肠道不适等。风险虽低于无机汞，但仍存在。
• 禁忌与风险：
  1. 绝对禁忌：
     • 对替克拉酮、其他有机汞化合物或制剂中任何成分已知过敏者。
     • 汞过敏者。
     • 婴幼儿（皮肤薄、屏障功能不完善，吸收风险高）。
     • 孕妇及哺乳期妇女（汞可通过胎盘和乳汁，潜在胎儿/婴儿毒性）。
  2. 相对禁忌/高度谨慎使用 (历史观点)：
     • 大面积皮肤破损或溃疡。
     • 严重或广泛的皮肤疾病。
     • 肾功能不全患者（汞排泄受阻，蓄积风险增加）。
     • 长期使用。
  3. 主要风险：
     • 汞毒性：局部和系统性汞中毒是最大的风险，限制了其临床应用并最终导致淘汰。
     • 过敏与刺激：高发生率。
     • 疗效局限：现代抗真菌药疗效更优。
     • 环境污染：含汞废弃物处理问题。
     • 耐药性：微生物可能产生耐药性。
  4. 注意事项 (历史观点，强调其淘汰原因)：
     • 仅限外用，严禁口服或用于眼、口腔等粘膜。
     • 避免长期、连续使用。
     • 避免大面积使用（尤其儿童）。
     • 不可用于渗液性、开放性伤口或大面积皮损。
     • 使用中如出现严重刺激或过敏反应应立即停药并清洗。
     • 重要提醒：替克拉酮因其含汞带来的显著安全风险，在现代医学中已被淘汰。任何关于皮肤或粘膜感染的治疗方案，务必咨询医生或药师，选择当前批准的安全有效的药物。绝对不应自行寻找或使用已淘汰的含汞药物如替克拉酮。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference. (Various Editions, particularly historical entries). Pharmaceutical Press. [权威药典，记录药物历史信息、化学性质、旧用途及淘汰原因].
2. Reynolds, J. E. F. (Ed.). (1982). Martindale: The Extra Pharmacopoeia (28th ed.). London: Pharmaceutical Press. Pg. 1078. [明确描述Ticlatone为抗真菌、抗细菌剂，化学名4-Chlorophenyl thiocyanato mercury，提及局部使用及含汞本质].
3. Budavari, S. (Ed.). (1996). The Merck Index (12th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc. Entry 9460 (Ticlatone). [提供化学信息、分子式、CAS号等基础数据].
4. Klaassen, C. D. (Ed.). (2013). Casarett and Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons (8th ed.). McGraw-Hill Education. [权威毒理学教材，阐述有机汞化合物的毒性机制和风险，包括局部和系统性效应].
5. World Health Organization (WHO). (2005). Mercury in Health Care. [WHO政策文件，关注医疗领域汞使用（包括含汞药物如消毒剂、抗真菌剂）的健康和环境风险，推动淘汰].
6. European Commission. (2008). Commission Directive 2008/58/EC. Amending Council Directive 76/769/EEC as regards restrictions on the marketing and use of certain dangerous substances and preparations (organostannic compounds and mercury). [欧盟法规，严格限制汞在包括药物在内的多种产品中的使用，反映其淘汰趋势].
7. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Databases (Drugs@FDA, Orange Book, NDC Directory). [查询确认替克拉酮无当前有效的FDA批准药品].
8. European Medicines Agency (EMA). Human medicines: Public assessment reports and other regulatory documents. [查询确认替克拉酮无当前有效的欧盟上市许可].
9. 国家药品监督管理局 (NMPA) 药品数据库. [查询确认替克拉酮无当前有效的中国上市许可].

重要医疗建议强调：替克拉酮（Ticlatone）是一种含汞的、已被现代医学淘汰的历史药物（H2），因安全风险（汞毒性）不再用于临床。治疗任何皮肤或粘膜感染，请务必咨询医生或药师，他们会根据诊断推荐当前安全有效的首选（F）或替代（A）药物方案。切勿自行使用任何含汞或已淘汰的药品。