短杆菌肽Gramicidin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品（多肽类抗生素）
• 来源与性状
  短杆菌肽由短芽孢杆菌（Bacillus brevis）产生，包含两种主要类型：
  • Gramicidin A：线性十五肽，含交替的D型和L型氨基酸，N端甲酰化，C端为乙醇胺基，分子量约1882 Da，呈疏水性螺旋结构，形成跨膜离子通道。
  • Gramicidin S：环状十肽，由两个五肽片段（Val-Orn-Leu-D-Phe-Pro）反向连接构成，分子量约1141 Da，呈阳离子性反平行β-折叠结构。
    二者均难溶于水，可溶于乙醇、乙酸等有机溶剂，需低温（-80°C至-20°C）避光保存。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于局部抗菌剂，因全身毒性大（如溶血风险），仅限外用制剂，不涉及麻醉、精神类管制成分。

• 临床价值
  历史药物（H2）
  原因：Gramicidin S因毒性大（大鼠腹腔LD₅₀为17 mg/kg）已基本淘汰；Gramicidin A仍用于局部抗感染（如眼膏、耳用制剂），但受限于细胞毒性，逐渐被更安全的抗生素替代。

二、核心功效与临床应用

1. 抗菌机制

   • 通过形成跨膜离子通道（Gramicidin A）或破坏细胞膜完整性（Gramicidin S），导致单价阳离子（Na⁺、K⁺）泄漏，破坏细菌膜电位，最终致细胞死亡。
   • 对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）效果显著，对革兰氏阴性菌作用微弱。

2. 临床应用

   • Gramicidin A：用于局部制剂（如与新霉素、多粘菌素B联用），治疗浅表皮肤感染、眼部及耳部细菌感染。
   • Gramicidin S：曾用于抗耐青霉素金葡菌感染，因毒性已停用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 局部刺激（红肿、灼烧感）。
  • 全身吸收可致溶血、肾毒性及神经毒性（Gramicidin A）。
  • 过敏反应（罕见）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：
  • 全身给药（静脉或口服）。
  • 开放性伤口或大面积皮肤破损（增加吸收风险）。
  • 对肽类抗生素过敏者。
  • 注意事项：
  • 仅限局部使用，避免接触眼、鼻黏膜。
  • 孕妇、哺乳期妇女需权衡风险。
  • 不与阴离子表面活性剂（如肥皂）同用，以免失效。

参考文献

1. Gramicidin A的结构与离子通道机制研究（X射线晶体学证实）。
2. Gramicidin S的环状结构与毒性数据（动物实验）。
3. 局部联用制剂（如新霉素-短杆菌肽）的抗菌谱及临床指南。
4. 短杆菌肽在耐药菌治疗中的历史应用及淘汰原因分析。

（注：具体用药需遵医嘱，避免自行使用。）