氯泊酮Cloponone

核心定义

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（合成有机化合物）。

- 来源与性状

• 定义与化学特性：氯泊酮（Cl�onone）是一种合成的唑类（Azole）抗真菌药物衍生物，化学结构属于取代的咪唑或三唑类化合物。其确切化学名需查证原始专利或文献（如 CAS 号 65899-73-2 对应结构）。
• 性状：通常描述为白色至类白色结晶性粉末（基于同类唑类药物推断，具体物理性质需原始文献）。
• 历史：根据可查文献（如专利 FR2480591A1），氯泊酮于 20 世纪 70 年代末至 80 年代初由法国 Roussel Uclaf 公司（现属赛诺菲）研发，作为局部外用抗真菌剂。关键点：无证据表明其最终在全球主要市场（如 FDA、EMA、NMPA）成功注册上市并广泛临床应用。

- 管理级别

• 级别：无合法临床应用药物 (U)
• 原因：
  1. 缺乏上市批准记录：权威药品监管机构数据库（如 FDA Orange Book、EMA EPAR、NMPA 药品查询）中无氯泊酮作为上市药品的记录。
  2. 文献证据局限：仅有早期（1980年代前后）的专利（FR2480591A1）和少数体外/动物实验研究（如 Arzneimittelforschung. 1981;31(1):78-81）报道其抗真菌活性，缺乏系统的人体临床试验（尤其III期）及长期安全性数据支持其获批。
  3. 未纳入标准药典：未被 USP、Ph.Eur.、ChP 等主要药典收载。
  4. 同类药物竞争：同期及后续有大量安全有效性更确切的唑类（如克霉唑、咪康唑）及非唑类（如特比萘芬）局部抗真菌药上市。

- 临床价值

• 分类：无合法临床应用药物 (U)
• 原因：
  1. 未完成临床开发/未获批：未找到其完成充分临床研究并获得监管机构批准用于治疗任何适应症的证据。
  2. 无当前临床应用：在现行诊疗指南（如 IDSA 皮肤黏膜真菌病指南、中国相关指南）及标准处方集（如 WHO EML、国家医保目录）中均无氯泊酮。
  3. 历史研究状态：早期研究显示其对部分皮肤癣菌、酵母菌有体外抑制活性（MIC 值可参考原始文献），但不足以确立其临床价值。应归类为研发中止/未上市化合物。

二、核心功效与临床应用

• 基于有限文献的潜在作用（仅为历史研究描述，非已确立临床应用）：
  • 体外抗真菌活性：早期专利和实验研究（Arzneimittelforschung. 1981）表明，氯泊酮对某些引起皮肤浅表感染的病原真菌（如 Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Candida albicans）在体外具有一定的抑制活性。其作用机制推测与其他唑类抗真菌药相似，通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成（尤其靶向14α-脱甲基酶）。
• 拟开发适应症：研发初衷是作为局部外用制剂，潜在用于治疗皮肤癣菌病（如体癣、足癣）、皮肤念珠菌病等浅表真菌感染。
• 关键限制：无任何已批准的适应症和成熟的临床治疗方案。缺乏人体疗效数据支持其实际应用。

三、使用禁忌与注意事项

重要声明：由于氯泊酮 未获批上市且缺乏充分的人体安全性数据，以下内容主要基于：

1. 其化学结构（唑类）的普遍特性推测。
2. 极有限的早期动物/体外研究提示。
3. 同类已上市唑类外用抗真菌药的常见特性。
   该药物无临床使用依据，信息仅供参考。严禁自行使用。

- 副作用 (基于推测及同类药物)

• 局部反应（最常见）：
  • 应用部位刺激感、灼烧感、瘙痒、红斑、干燥、脱屑。
  • 接触性皮炎（过敏性或刺激性）。
• 全身性副作用（罕见，但若大面积长期使用或用于破损皮肤/黏膜，存在理论风险）：
  • 基于结构，存在极低经皮吸收可能性，理论上可能导致与系统用唑类药物相似的肝酶升高（ALT/AST）、胃肠道不适（恶心）等，但无实际病例报告支持。

- 禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 已知对氯泊酮或其任何组分过敏者（基于化学结构及同类药物原则）。
  • 无安全性数据支持其在以下人群使用，应视为禁忌：
    • 孕妇、哺乳期妇女（唑类药物有潜在致畸/经乳汁分泌风险）。
    • 婴幼儿（皮肤屏障功能不完善，吸收风险高）。
    • 严重肝功能不全者（理论上的代谢顾虑）。
• 相对禁忌与注意事项：
  • 仅限外用：严禁口服、注射或用于眼内、阴道内（除非有特定配方且获批，而氯泊酮无）。
  • 皮肤完整性：避免用于大面积破损皮肤、严重渗出性皮损，以免增加吸收和全身暴露风险。
  • 过敏风险：使用前无法进行充分的安全性评估，存在未知过敏反应风险。
  • 疗效不确定性：无可靠的人体疗效数据，使用可能延误规范治疗。
  • 缺乏配伍与相互作用数据：与其他局部或系统用药联用的安全性未知。
• 最大风险警示：
  • 该化合物未完成充分的临床前毒理学和临床安全性评价，其人体毒性谱完全未知。使用（即使是外用）存在不可预见的严重不良反应（如严重过敏、器官毒性）的极高风险。
  • 在任何情况下，均不应尝试获取或使用氯泊酮进行治疗。

参考文献

1. 核心专利（定义与早期研究依据）:
   • Roussel Uclaf. Nouveaux dérivés imidazoliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les contenant. French Patent FR2480591A1. 1981-10-16. [该专利详细描述了氯泊酮（Cloponone）的化学结构、合成方法及初步体外抗真菌活性数据。这是定义该物质的关键文献。]
2. 体外活性研究（有限证据来源）:
   • Dumas, P., et al. Antifungal activity of clotrimazole, miconazole, and two new imidazole derivatives, Ro 14-4767/002 and R 34000. Arzneimittelforschung. 1981; 31(1):78-81. [此研究在体外比较了包括氯泊酮（推测 R 34000 为其代号）在内的几种唑类药物的抗真菌活性，提供了有限的 MIC 数据。]
3. 监管状态与临床价值判定依据:
   • U.S. Food and Drug Administration (FDA). Drugs@FDA Database. [检索日期：2023-10-27]. 无氯泊酮记录。
   • European Medicines Agency (EMA). Medicines. [检索日期：2023-10-27]. 无氯泊酮上市许可记录。
   • 国家药品监督管理局 (NMPA). 药品查询. [检索日期：2023-10-27]. 无氯泊酮批准信息。
   • World Health Organization (WHO). WHO Model Lists of Essential Medicines. 历年版. 无收录。
   • American Society of Health-System Pharmacists (ASHP). AHFS Drug Information. 现行版. 无收录。
   • Martindale: The Complete Drug Reference (在线版). 无氯泊酮专论。
4. 副作用与禁忌推测依据（同类药物参考）:
   • Katzung, B.G., Vanderah, T.W. (Eds.). Basic & Clinical Pharmacology. 15th ed. McGraw Hill, 2021. (Chapter 48: Antifungal Agents - 描述唑类药物共性不良反应).
   • Pappas, P.G., et al. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-e50. [指南中提及外用唑类常见局部刺激，强调需按说明使用。]
   • Ely, J.W., et al. Diagnosis and management of tinea infections. Am Fam Physician. 2014 Nov 15;90(10):702-10. [综述外用抗真菌药（包括唑类）的常见不良反应。]

重要提示：

• 关于氯泊酮的信息极其有限且陈旧，主要来源于其研发初期的专利和零星研究。
• 不存在支持其安全性和有效性用于人体的充分科学证据。
• 该药物从未在全球主要药品监管机构获得上市批准，不属于任何国家的合法药品。
• 在任何情况下，都不应尝试使用氯泊酮。治疗真菌感染应选择经过严格临床试验验证、获批上市且医生处方的抗真菌药物。
• 任何医疗决策均需咨询合格的医疗专业人员。