哈利他唑Halethazole

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。哈利他唑（Halethazole）是一种人工合成的咪唑类衍生物抗真菌药。

• 来源与性状

  • 化学结构：化学名为1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮（或类似结构，具体文献记载存在差异）。
  • 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，溶于有机溶剂（如乙醇、丙酮）。
  • 历史与定义：20世纪中叶开发，属于早期局部外用抗真菌药物，主要用于治疗浅表皮肤真菌感染（如体癣、股癣、足癣）。其作用机制与克霉唑等咪唑类药物相似，通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的生物合成发挥抗真菌作用。

• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。
  原因：

  1. 无成瘾性、无中枢神经系统作用，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
  2. 作为局部外用抗真菌药，安全性相对可控，无需特殊管制。
  3. 目前在全球大部分地区（包括中国）已无活跃上市产品，但历史上按处方药管理。

• 临床价值
  自然淘汰药（H2）。
  原因：

  1. 疗效局限：抗菌谱相对较窄，主要针对皮肤癣菌，对酵母菌效果较差，且疗效通常不如后续开发的咪唑类（如酮康唑、咪康唑）或丙烯胺类（如特比萘芬）药物。
  2. 安全性顾虑：部分配方含有汞化合物（如硝酸苯汞）作为防腐剂，存在皮肤刺激、过敏（接触性皮炎）及汞吸收的潜在风险。
  3. 治疗地位被取代：现代更安全、高效、广谱且不含汞的抗真菌药物（如联苯苄唑、特比萘芬、布替萘芬、阿莫罗芬等）已完全取代其在浅表真菌感染治疗中的地位。
  4. 无合法临床应用：目前在全球主要药品市场（包括中国、美国、欧盟）已无上市销售，无现行药典收载，属于历史药物。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：局部抗真菌（主要针对皮肤癣菌，如毛癣菌属、小孢子菌属、表皮癣菌属）。
• 历史临床应用：
  1. 浅表皮肤真菌感染：
     • 体癣（Tinea corporis）
     • 股癣（Tinea cruris）
     • 足癣（Tinea pedis， 俗称“脚气”）
  2. 皮肤念珠菌感染：效果有限。
     注意：以上应用均为历史记载，现代临床实践中已不再推荐或使用哈利他唑治疗任何真菌感染。

三、使用禁忌与注意事项

重要提示：由于哈利他唑已被淘汰且无合法上市产品，以下内容基于历史文献记载，仅供学术了解，绝不可作为当前用药指导。现代抗真菌治疗应选择经批准的安全有效药物。

• 副作用 (基于历史报告)

  1. 局部刺激：用药部位烧灼感、刺痛、瘙痒、红斑、干燥、脱屑。
  2. 过敏反应：接触性皮炎（表现为瘙痒、丘疹、水疱、渗出），尤其与含汞防腐剂相关。
  3. 其他：偶有报道局部毛囊炎。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 已知对哈利他唑或其制剂中任何成分（尤其是含汞防腐剂）过敏者。
     • 眼部及粘膜部位（口腔、鼻腔、阴道）禁用。
  2. 相对禁忌/注意事项：
     • 皮肤破损或大面积皮损：增加药物吸收和系统性暴露风险，特别是含汞制剂。
     • 儿童、孕妇及哺乳期妇女：缺乏足够的安全性数据，且含汞风险，应避免使用。
     • 汞暴露风险：长期、大面积使用含汞防腐剂的制剂，存在汞经皮吸收导致全身毒性（如神经毒性、肾毒性）的潜在风险，这是其被淘汰的关键原因之一。
     • 交叉过敏：对其他咪唑类抗真菌药过敏者需谨慎（理论上存在交叉过敏可能，但具体发生率数据缺乏）。
  3. 关键风险总结：
     • 疗效不优于现代药物
     • 局部刺激性和过敏性风险显著
     • 含汞制剂存在系统性毒性风险
     • 已完全被更安全有效的药物取代

医疗建议强调

• 哈利他唑（Halethazole）是一种已被临床淘汰的历史药物，在全球范围内无合法上市产品，不应在临床实践中使用。
• 治疗皮肤真菌感染，请务必咨询医生或药师，选择当前推荐的安全、有效、经批准的抗真菌药物（如联苯苄唑、特比萘芬、布替萘芬、阿莫罗芬、酮康唑、咪康唑、舍他康唑等）。
• 切勿自行使用来源不明或已淘汰的药物。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Historical Editions, e.g., 28th-32nd Ed). Pharmaceutical Press. (记载Halethazole的化学性质、配方、历史用途及不良反应，指出其通常与汞化合物配伍)。
2. Reynolds, J. E. F. (Ed.). (1982). Martindale: The Extra Pharmacopoeia (28th ed.). London: The Pharmaceutical Press. (提供Halethazole的化学信息、适应症及含汞配方警示)。
3. Budavari, S. (Ed.). (1996). The Merck Index (12th ed.). Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc. (收录Halethazole条目，提及其抗真菌用途及结构)。
4. Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (Eds.). (Early editions, e.g., 1980s). Pharmacology: Examination & Board Review. Norwalk, CT: Appleton & Lange. (在抗真菌药章节可能简要提及早期咪唑类药物如Halethazole)。
5. 医学文献综述 (强调淘汰原因)：
   • Gupta, A. K., & Tomas, E. (2003). New antifungal agents. Dermatologic Clinics, 21(3), 565-576. (综述新型抗真菌药优势，间接说明旧药局限)。
   • Hay, R. J. (2017). Therapy of skin, hair and nail fungal infections. Journal of Fungi, 4(3), 99. (详述当前皮肤真菌感染首选治疗方案，Halethazole未被提及)。
6. 药品监管机构信息 (证实淘汰状态)：
   • 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品查询数据库 (无Halethazole注册信息)。
   • 美国FDA Orange Book / Drugs@FDA (无Halethazole活性成分的获批新药申请NDA或简化新药申请ANDA)。
   • 欧洲EMA Human Medicines 数据库 (无Halethazole上市许可)。
7. 关于含汞外用药物的安全性文献：
   • Clarkson, T. W., & Magos, L. (2006). The toxicology of mercury and its chemical compounds. Critical Reviews in Toxicology, 36(8), 609-662. (详述汞的毒性，包括皮肤吸收途径)。
   • Chan, T. Y. (2011). Inorganic mercury poisoning associated with skin-lightening cosmetic products. Clinical Toxicology, 49(10), 886-891. (虽为化妆品案例，但佐证含汞外用药物的全身毒性风险)。