二黄原酸Dixanthogen

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  • 化学药品：二黄原酸是一种人工合成的有机硫化合物（化学式：(C₂H₅OCS)₂）。

• 来源与性状

  • 来源：通过化学反应合成，通常由醇、氢氧化钾和二硫化碳反应生成黄原酸盐，再经氧化（如碘、过氧化氢等）制得二黄原酸。
  • 性状：
    • 历史上描述为黄色至琥珀色的油状液体。
    • 具有强烈的、令人不快的特殊气味（类似硫化物）。
    • 不溶于水，溶于乙醇、乙醚、苯等有机溶剂。
    • 化学性质相对不稳定，在加热或光照下可能分解。
  • 历史：二黄原酸（特别是二乙基二黄原酸）在20世纪中期曾被研究并短暂用作局部杀疥螨剂（Scabicide），用于治疗疥疮。然而，由于其显著的皮肤刺激性、致敏性以及更重要的致癌性担忧，它很快被更安全、更有效的药物（如林旦、苯甲酸苄酯、后来是扑灭司林）所取代，并最终在全球范围内退出医疗市场。它更主要的应用领域是作为矿石浮选剂和农业杀螨剂/杀菌剂。

• 管理级别

  • 无合法临床应用药物 (U) / 警示性退市药 (H1)。
  • 原因：
    1. 毒性风险高：具有显著的皮肤和粘膜刺激性，可引起接触性皮炎、灼伤。
    2. 致敏性强：容易引起皮肤过敏反应。
    3. 致癌性证据：这是最关键的原因。动物实验（特别是大鼠长期经皮给药研究）明确显示二黄原酸（特别是二乙基二黄原酸）具有致癌性，可诱发皮肤肿瘤和其他部位肿瘤。国际癌症研究机构（IARC）等权威机构基于充分动物实验证据，将其归类为可能对人类致癌（Group 2B）的物质。
    4. 疗效与风险比极差：存在大量更安全、更有效的替代药物用于治疗疥疮和真菌感染。
    5. 法规行动：基于其不可接受的风险，全球主要药品监管机构（如FDA、EMA以及中国NMPA）早已撤销其作为人用药品的许可，禁止其用于医疗目的。它在医药领域已无合法地位。

• 临床价值

  • 分类：无合法临床应用药物 (U) / 警示性退市药 (H1)。
  • 原因：如上所述，因其明确的致癌性、显著的局部毒性（刺激性和致敏性）以及存在大量安全有效的替代药物，二黄原酸在现代临床医学中已完全丧失治疗价值，且因其风险被禁止用于人体。它仅具有历史意义（作为曾研究过的杀疥螨剂）和警示意义（药物安全性评估重要性的案例）。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效（已废止）：

  • 杀疥螨剂 (Scabicide)：其曾经研究的主要医疗用途是外用治疗疥疮（由疥螨Sarcoptes scabiei引起的皮肤感染）。作用机制可能与抑制螨虫的代谢酶有关。
  • 杀真菌/杀螨剂 (Fungicide/Miticide - 非医用)：在农业上曾用作杀真菌剂和杀螨剂（控制植物病原真菌和螨虫），但这不属于临床应用。

• 现代临床应用：

  • 无。二黄原酸已完全退出合法医疗市场，禁止用于治疗任何人类疾病。在现代皮肤病学中，治疗疥疮有众多安全有效的首选药物（如5%扑灭司林Permethrin乳膏、口服伊维菌素Ivermectin等），二黄原酸因其严重风险绝对不应再被考虑。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要前提：二黄原酸已禁止用于人体医疗。以下信息基于其历史使用报告和毒理学研究，旨在说明其被淘汰的原因，绝非使用建议。绝对禁止尝试使用此物质治疗疾病。

• 副作用（基于历史使用和毒理学研究）：

  1. 局部刺激性：强烈的皮肤、粘膜刺激反应，表现为红斑、灼热感、疼痛、瘙痒、水肿，严重者可致化学性灼伤、水疱、糜烂。
  2. 接触性皮炎：高致敏性，容易诱发过敏性接触性皮炎，表现为剧烈瘙痒、皮疹（红斑、丘疹、水疱）、渗出。
  3. 全身毒性风险（误服或大面积使用）：可能引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、中枢神经系统抑制（如嗜睡、昏迷）、肝肾损伤、呼吸抑制等。具体全身毒性谱因缺乏系统研究而不完全明确，但风险极高。
  4. 致癌性：长期或反复接触（主要基于动物实验）显著增加患皮肤癌及其他部位肿瘤的风险。这是最严重的、不可逆的长期副作用。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 任何医疗用途：因其致癌性和高毒性，绝对禁止用于治疗人类或动物的任何疾病。
     • 皮肤破损处：会加剧刺激和损伤，增加吸收和全身毒性风险。
     • 粘膜部位（眼、口、鼻、生殖器）：极强刺激性，可造成严重损伤。
     • 儿童、孕妇、哺乳期妇女：毒性风险极高，且无安全数据。
     • 已知过敏者。
  2. 极高风险：
     • 致癌风险：动物实验明确证实其致癌性（IARC 2B类），对人类是极可能致癌物。任何接触都存在潜在致癌风险。
     • 严重皮肤损伤：强刺激性和致敏性极易导致严重皮炎甚至化学灼伤。
     • 意外中毒：误服或大面积皮肤使用可能导致严重的、甚至危及生命的全身中毒。
     • 环境与职业危害：作为工业化学品（浮选剂、农用杀螨/菌剂），操作人员需严格防护，避免皮肤接触和吸入，并遵守危险化学品管理规定处理废弃物。

重要医疗建议强调：

• 二黄原酸（Dixanthogen）因其明确的致癌性和高毒性，早已被全球禁止用于医疗目的。它不属于任何现代治疗方案。
• 如果您患有疥疮、真菌感染或其他皮肤病，请立即咨询皮肤科医生或其他合格的医疗专业人员。 医生会根据您的具体情况，选用安全有效的现代药物（如扑灭司林、伊维菌素、各种唑类抗真菌药等）进行治疗。
• 绝对不要尝试使用任何含有二黄原酸的制品（无论是声称的“偏方”、“老药”还是农用/工业制品）治疗皮肤病或任何其他疾病。 这样做极其危险，可能导致严重皮肤损伤、过敏、全身中毒和癌症风险。
• 在工业或农业环境中接触二黄原酸时，必须严格遵守安全操作规程，佩戴全套防护装备（防化服、手套、护目镜、呼吸防护），并确保工作场所通风良好。接触后彻底清洗。

参考文献

1. International Agency for Research on Cancer (IARC). IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 30: Miscellaneous Pesticides. Lyon, France: IARC; 1983. (明确将二乙基二黄原酸列为动物致癌物（Sufficient Evidence），并归类为Group 2B：可能对人类致癌（Possibly carcinogenic to humans）)
2. National Toxicology Program (NTP). Report on Carcinogens, Fifteenth Edition. Research Triangle Park, NC: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service; 2021. (引用IARC评估，确认其致癌性)
3. Budavari, S. (Ed.). The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 14th ed. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co., Inc.; 2006. (提供化学性质、历史用途简述及警示其毒性和致癌性)
4. Sweetman, S.C. (Ed.). Martindale: The Complete Drug Reference. [Latest Edition]. London, UK: Pharmaceutical Press. (在历史药物或相关条目下会注明其已退市及原因，强调其毒性和致癌风险)
5. Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H. (Eds.). Patty's Toxicology [Latest Edition]. John Wiley & Sons. (在相关章节详细描述有机硫化合物（包括黄原酸盐和二黄原酸）的毒理学特性，涵盖皮肤刺激性、致敏性和致癌性)
6. Hayes, W.J.; Laws, E.R. (Eds.). Handbook of Pesticide Toxicology. Academic Press; 1991. (在杀螨剂/杀菌剂章节讨论二黄原酸的农业用途及其毒理学风险)
7. 国家药品监督管理局 (NMPA) 相关公告及已批准药品数据库. (可查询确认二黄原酸从未在中国获批上市或早已撤销文号，属于禁用物质)。
8. 主要国家药品监管机构 (FDA, EMA 等) 数据库及历史记录. (可确认二黄原酸作为人用药品的许可早已被撤销)。

注意： 由于该药早已退市且禁止人用，现代药理学或临床治疗学的核心文献（如Goodman & Gilman's, Katzung）不会将其作为有效药物收录。上述文献主要来自权威的致癌物评估机构（IARC, NTP）、化学品/药物辞典（Merck Index, Martindale）和毒理学专著（Patty's, Hayes），这些是提供其化学性质、历史用途、毒性机制和致癌性证据的最可靠来源。