烷化剂Alkylating drug

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗肿瘤药物）
• 来源与性状
  烷化剂是一类具有活泼烷基的化合物，通过烷基转移反应与生物大分子共价结合。其化学结构分为氮芥类（如环磷酰胺、苯丁酸氮芥）、乙撑亚胺类（如塞替派）、亚硝基脲类（如卡莫司汀）、烷基磺酸酯类（如白消安）、铂类化合物（如顺铂、卡铂）等。多数为白色至类白色结晶性粉末，部分需静脉注射或口服给药。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C）
  原因：烷化剂具有细胞毒性和致突变性，需严格管控使用，避免误用或过量导致严重骨髓抑制、继发肿瘤等风险。
• 临床价值
  首选药（F）/替代药（A）
  原因：作为化疗基础药物，烷化剂广泛用于淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等恶性肿瘤的治疗，尤其在造血干细胞移植预处理中具有不可替代性。但因毒性较大，部分场景作为联合化疗的替代选择。

二、核心功效与临床应用

1. DNA交联作用
   通过形成DNA链内/链间交联或DNA-蛋白质交联，阻断DNA复制与转录，诱导肿瘤细胞凋亡。
2. 适应症
   • 血液系统肿瘤：非霍奇金淋巴瘤、霍奇金病、慢性淋巴细胞白血病。
   • 实体瘤：乳腺癌、卵巢癌、肺癌（联合方案）。
   • 预处理方案：造血干细胞移植前清除骨髓细胞。
   • 其他：多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤。
3. 代表药物应用
   • 环磷酰胺：需经肝细胞色素P450激活为4-羟基环磷酰胺，用于淋巴瘤、自身免疫性疾病。
   • 顺铂：与DNA鸟嘌呤结合，用于睾丸癌、头颈部肿瘤。
   • 白消安：选择性抑制骨髓粒细胞，用于慢性粒细胞白血病。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少、血小板减少（用药后7-14天达最低值）。
  2. 泌尿系统毒性：出血性膀胱炎（环磷酰胺代谢产物丙烯醛所致）。
  3. 胃肠道反应：恶心、呕吐（中枢性及局部刺激双重机制）。
  4. 远期风险：继发白血病、不育、肺纤维化（白消安）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：妊娠期（致畸性）、严重骨髓功能不全、活动性感染。
  2. 相对禁忌：肾功能不全（铂类需调整剂量）、癫痫病史（异环磷酰胺可能诱发神经毒性）。

• 注意事项

  • 水化与利尿：环磷酰胺治疗期间每日补液≥2L，联用美司钠（Mesna）预防膀胱炎。
  • 血常规监测：每3-5天检测白细胞及血小板，直至恢复。
  • 生殖保护：男性患者建议精子冷冻保存，女性避免妊娠至停药后1年。

参考文献

1. 《化疗药物学基础》
2. 道客巴巴《生物烷化剂》
3. 抗肿瘤药物作用机制研究文献
4. 临床肿瘤学指南（2025版）