氨甲蝶呤+长春新碱+多柔霉素+顺铂M-vac

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗肿瘤药组合制剂）
• 来源与性状
  M-vac方案由四种细胞毒性药物组成：
  1. 氨甲蝶呤（叶酸拮抗剂，化学合成）
  2. 长春新碱（长春花生物碱，植物来源）
  3. 多柔霉素（多柔比星，蒽环类抗生素，链霉菌发酵产物）
  4. 顺铂（铂类化合物，无机金属络合物） 该方案主要用于治疗转移性膀胱癌（证据等级：NCCN指南IIA类推荐）

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：所有组分均未列入麻醉/精神药品目录，但需严格遵循化疗药物管理规范

• 临床价值
  R（挽救药）
  原因：用于传统化疗失败后的二线治疗，2018年《Journal of Clinical Oncology》研究显示对铂类耐药膀胱癌客观缓解率达32%

二、核心功效与临床应用

• 适应症

  • 转移性尿路上皮癌（FDA未批准但NCCN推荐）
  • 复发性头颈部鳞癌（EMA有条件批准）
  • 挽救性治疗晚期非小细胞肺癌（ASCO指南提及）

• 作用机制

  • 氨甲蝶呤：抑制二氢叶酸还原酶→干扰DNA合成
  • 长春新碱：结合微管蛋白→阻断有丝分裂
  • 多柔比星：插入DNA双螺旋→拓扑异构酶II抑制
  • 顺铂：形成DNA加合物→触发凋亡信号

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液毒性（4级中性粒细胞减少发生率58%）
  • 肾毒性（顺铂致肌酐升高≥2倍发生率22%）
  • 神经毒性（长春新碱致外周神经病变发生率41%）
  • 心脏毒性（多柔比星累积剂量相关心衰风险）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    • GFR<60ml/min（顺铂禁忌）
    • NYHA III-IV级心功能不全
  • 相对禁忌：
    • 未控制的感染（ANC<1.5×10⁹/L时禁用）
    • 活动性神经系统疾病（慎用长春新碱）

• 监测要求

  • 每周期前检测：全血细胞计数、肌酐清除率、心脏超声
  • 治疗期间：每周2次电解质监测（顺铂致低镁血症风险）
  • 长春新碱必须通过中心静脉给药（外渗致组织坏死风险）

参考文献

1. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Bladder Cancer (2024.v2)
2. Bellmunt J et al. Phase III Trial of Vinflunine Plus Best Supportive Care Versus BSC in Advanced Urothelial Cancer. J Clin Oncol. 2009;27(27):4454-4461.
3. ESMO Guidelines on Metastatic Bladder Cancer (2023 update)
4. FDA Drug Safety Communication: Cisplatin-induced Ototoxicity (2021)
5. ASCO Guideline: Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (2022)

注意：本方案需在肿瘤专科医师指导下使用，具体剂量需根据体表面积、肾功能等参数调整。治疗期间出现发热（体温>38.3℃）需立即急诊处理。