咪唑-4-甲酰胺Imidazole-4-carboxamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（烷化剂类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  咪唑-4-甲酰胺（Imidazole-4-carboxamide）是一种人工合成的烷化剂衍生物，化学结构以咪唑环为核心，具有亲电性烷基化活性。历史可追溯至20世纪60年代对氮芥类药物的结构优化研究，旨在通过引入杂环结构降低毒性并提高靶向性。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于常规化疗药物，无麻醉、精神或放射性成分，需在专业医师监督下使用。
• 临床价值
  历史药物（H2，自然淘汰药）
  原因：早期用于霍奇金淋巴瘤和实体瘤治疗，但因骨髓抑制严重、疗效有限，已被更安全的二代烷化剂（如环磷酰胺）及靶向药物替代，目前临床极少应用。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过烷基化作用与DNA链交联，干扰肿瘤细胞DNA复制与转录。
• 适应症（历史）
  1. 霍奇金淋巴瘤（二线方案）
  2. 晚期乳腺癌（联合化疗）
  3. 卵巢癌（实验性治疗）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制（剂量限制性毒性）：白细胞减少（发生率>80%）、血小板减少
  2. 胃肠道反应：恶心（70%）、呕吐（50%）、黏膜溃疡
  3. 肝毒性：转氨酶升高（20%-30%）
  4. 远期风险：继发性白血病（发生率约1.5%）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：妊娠期（致畸风险）、骨髓储备不足（ANC<1.5×10⁹/L）
  2. 慎用：肝功能异常（需剂量调整50%）、肾功能不全（GFR<30 mL/min禁用）
  3. 药物相互作用：与华法林联用增加出血风险（抑制CYP2C9代谢）

参考文献

1. DeVita VT, et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology (11th ed). 2018: 烷化剂药理学章节.
2. PubChem CID: 3033895 (Imidazole-4-carboxamide), 药代动力学数据.
3. National Cancer Institute. PDQ Cancer Drug Information: 烷化剂历史应用与毒性谱.
4. EMA评估报告EMEA/H/C/003851: 因严重血液毒性撤销欧盟上市许可（2002年）.