卡非佐米Carfilzomib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（合成的小分子蛋白酶体抑制剂）
• 来源与性状
  卡非佐米是人工合成的四肽环氧酮类化合物，通过共价键不可逆地结合蛋白酶体活性位点。其化学结构含有环氧酮基团，可通过静脉注射给药。作为第二代蛋白酶体抑制剂，2012年首次在美国获批用于多发性骨髓瘤治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品目录，但需严格遵循肿瘤专科医师的用药方案。
• 临床价值
  替代药（A）
  主要用于复发/难治性多发性骨髓瘤的二线治疗，特别适用于对硼替佐米等一线蛋白酶体抑制剂产生耐药或不能耐受的患者。通过独特的作用机制延长无进展生存期（PFS），但尚未成为首选治疗方案。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  1. 不可逆抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，阻断错误折叠蛋白的降解
  2. 诱导内质网应激反应，激活caspase通路触发肿瘤细胞凋亡
  3. 抑制NF-κB信号通路，降低IL-6等促肿瘤生长因子的分泌
  4. 增强MHC-I类分子表达，提高肿瘤抗原呈递效率

• 适应症
  • 复发/难治性多发性骨髓瘤（与地塞米松或免疫调节剂联用）
  • 套细胞淋巴瘤（临床试验阶段）
  • 华氏巨球蛋白血症（超说明书用药）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 血液系统：≥3级血小板减少（43%）、贫血（32%）
  • 心血管：急性心衰（7%）、QT间期延长
  • 呼吸系统：急性肺水肿（3.4%）
  • 神经系统：周围神经病变（17%，较硼替佐米发生率低）
  • 输注反应：发热、寒战（11%，多发生在首个疗程）

• 禁忌与风险
  绝对禁忌：
  • 严重心功能不全（LVEF<40%）
  • 未控制的高血压（收缩压>160mmHg）
  • 活动性出血性疾病

  风险管控：

  1. 治疗前需监测NT-proBNP和心脏超声
  2. 血小板<50×10^9/L时暂停给药
  3. 输注前需给予地塞米松预处理
  4. 避免与强效CYP3A4诱导剂联用

特别提示

本药物需在肿瘤专科医师指导下使用，具体用药方案应根据患者基因检测结果（如CRBN基因表达水平）和既往治疗史制定。治疗期间需每周监测全血细胞计数和电解质水平，每疗程评估心脏功能。

（注：以上信息基于现有文献整理，实际临床应用请以最新版药品说明书和诊疗指南为准。）