塔拉唑帕尼Talazoparib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（PARP抑制剂类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  塔拉唑帕尼是一种口服合成小分子药物，属于聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，通过靶向抑制PARP酶活性干扰肿瘤细胞DNA修复机制。其化学结构经优化设计以实现高选择性结合PARP1/2，具有强效的酶抑制能力。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），需经专业医生评估患者基因检测结果后开具处方。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：专用于携带胚系或体细胞BRCA1/2基因突变的HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者，通过靶向DNA修复缺陷实现个体化治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 治疗携带BRCA1/2突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌。
   • 适用于三阴性乳腺癌（TNBC）患者中经基因检测确认存在BRCA突变者。

2. 作用机制
   PARP酶在单链DNA损伤修复中起关键作用。BRCA突变肿瘤细胞依赖PARP介导的修复通路，塔拉唑帕尼通过抑制PARP活性导致DNA损伤累积，引发“合成致死”效应，选择性杀伤肿瘤细胞。

3. 临床效益

   • 基于EMBRACA三期临床试验数据，显著延长无进展生存期（PFS）。
   • 延缓疾病进展，改善患者生活质量。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：骨髓抑制（≥3级贫血发生率28%，血小板减少15%）。
  2. 消化系统：恶心（62%）、呕吐（34%）、腹泻（20%）。
  3. 全身反应：疲劳（55%）、头痛（20%）。
  4. 其他：脱发（25%）、食欲下降（23%）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：妊娠期（致胎儿毒性）、哺乳期、未进行BRCA基因检测者。
  2. 相对禁忌：严重肝肾功能不全（需剂量调整）、既往骨髓抑制病史。
  3. 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）或诱导剂（如苯妥英）。

• 监测与管理

  1. 治疗前必须确认BRCA1/2突变状态。
  2. 每2周监测全血细胞计数，直至治疗稳定后改为每月监测。
  3. 育龄期女性需在治疗期间及末次给药后7个月内采取高效避孕措施。

重要提示
所有治疗决策需基于多学科团队讨论，严格遵循基因检测结果和最新临床指南。用药期间若出现持续呕吐、异常出血或严重乏力，需立即就医。