奥拉帕利Olaparib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（PARP抑制剂）
• 来源与性状
  奥拉帕利是人工合成的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，化学名称为4-[(3-[(4-环丙基羰基)哌嗪-1-羰基]-4-氟苯基)甲基]酞嗪-1(2H)-酮。常温下为白色至类白色结晶粉末，难溶于水，需制成片剂或胶囊剂使用。2014年首次获FDA批准用于BRCA突变卵巢癌治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于靶向抗肿瘤药物，需医生处方使用，但无成瘾性或特殊管制要求。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：通过选择性抑制PARP酶增强DNA损伤修复缺陷（如BRCA突变）肿瘤细胞的合成致死效应，适用于特定生物标志物人群的精准治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 卵巢癌

   • BRCA突变晚期上皮性卵巢癌的一线维持治疗（SOLO-1研究）
     -铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗（SOLO-2研究）

2. 乳腺癌

   • HER2阴性、BRCA突变转移性乳腺癌（OlympiAD研究）

3. 前列腺癌

   • BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（PROfound研究）

4. 胰腺癌

   • BRCA突变转移性胰腺癌维持治疗（POLO研究）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：贫血（40%）、中性粒细胞减少（27%）
  2. 消化系统：恶心（76%）、呕吐（37%）
  3. 全身性：疲劳（66%）
  4. 呼吸系统：间质性肺炎（<1%）

• 禁忌与风险

  1. 禁忌：对活性成分或辅料过敏者
  2. 药物相互作用：强效CYP3A抑制剂（如伊曲康唑）可能升高血药浓度
  3. 特殊风险：治疗期间需每月监测全血细胞计数

参考文献

1. FDA. (2014). Lynparza (olaparib) prescribing information.
2. National Medical Products Administration. (2023). 奥拉帕利片说明书修订公告.
3. Tutt ANJ et al. (2021). PARP inhibitors in BRCA-associated breast cancer. NEJM, 384(24):2344-2355.