伊沙佐米Ixazomib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白酶体抑制剂）。
• 来源与性状
  伊沙佐米是第二代口服蛋白酶体抑制剂，2015年首次获美国FDA批准用于多发性骨髓瘤治疗。其化学结构为硼酸酯类化合物，通过可逆性抑制20S蛋白酶体的β5亚单位发挥抗肿瘤作用。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。原因：未列入麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品目录，需凭医师处方使用。
• 临床价值
  替代药（A）。原因：主要用于复发或难治性多发性骨髓瘤的二线治疗，常与来那度胺、地塞米松联用（IRd方案），其口服给药方式为无法耐受注射治疗的患者提供替代选择。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   通过抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，阻断异常蛋白质降解，导致未折叠蛋白在细胞内蓄积，激活内质网应激反应，最终诱导肿瘤细胞凋亡。

2. 适应症

   • 复发/难治性多发性骨髓瘤（联合来那度胺和地塞米松）。
   • 对硼替佐米耐药患者的替代治疗。

3. 疗效特点

   • 显著延长无进展生存期（PFS），中位PFS约20.6个月（III期临床试验数据）。
   • 改善骨相关事件（如骨痛、病理性骨折）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液系统：血小板减少（≥3级发生率14%）、中性粒细胞减少。
  2. 胃肠道反应：腹泻（42%）、恶心（26%）、呕吐（22%）。
  3. 周围神经病变：发生率约28%（多为1-2级）。
  4. 皮肤毒性：皮疹（19%）、瘙痒。
  5. 其他：疲乏、外周水肿。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对伊沙佐米或辅料过敏者；妊娠期（可能致胎儿毒性）。
  2. 相对禁忌：严重肝功能不全（Child-Pugh C级需减量）；活动性感染未控制者。
  3. 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），可能降低伊沙佐米血药浓度。

• 注意事项

  • 治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝肾功能。
  • 出现严重腹泻或血小板减少时需调整剂量或暂停给药。
  • 所有治疗方案需由血液科医生根据患者个体情况制定。

参考文献
（注：实际文献参考需依据权威期刊如《Blood》《Journal of Clinical Oncology》及FDA说明书，此处基于用户提供的公开资料整合。）