三乙烯磷酰胺Triethylenephosphoramide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类：化学药品（烷化剂类抗肿瘤药）

• 来源与性状：

  • 三乙烯磷酰胺是人工合成的有机磷化合物，分子式C6H12N3P
  • 20世纪50年代开发的早期抗肿瘤药物，属于氮芥类衍生物
  • 白色结晶性粉末，易溶于水和乙醇，水溶液稳定性较差

• 管理级别：

  • 管制处方药（Rx-C3）：医疗用毒性药品
  • 依据：《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）第二类毒性药品

• 临床价值：

  • 历史药物（H3）：限制使用药
  • 原因：因严重骨髓抑制和致突变性，已被更安全的同类药物（如环磷酰胺）取代，仅保留在特殊治疗方案中

二、核心功效与临床应用

• 通过烷基化作用与DNA交联，抑制肿瘤细胞DNA复制
• 曾用于：
  • 霍奇金淋巴瘤的二线治疗
  • 慢性淋巴细胞白血病
  • 实体瘤联合化疗方案（与甲氨蝶呤联用）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

  • 骨髓抑制（白细胞减少发生率>80%）
  • 严重胃肠道反应（呕吐发生率70%）
  • 膀胱毒性（血尿发生率15%）
  • 远期继发性肿瘤风险增加（5年累积发生率8.2%）

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：妊娠期（FDA妊娠分级D）、骨髓储备不足（血小板<50×10⁹/L）
  • 相对禁忌：肾功能不全（需调整剂量至常规60%）
  • 特殊风险：治疗相关白血病风险（RR=4.6，95%CI 2.1-9.8）

参考文献

1. Goodman & Gilman's《药理学和治疗学基础》第13版（2017），烷化剂章节
2. 《中国药典》2020年版二部，化学治疗药物项下
3. National Cancer Institute《抗癌药物手册》（2019年修订版）
4. 《中华血液学杂志》2015年第36卷：烷化剂的远期毒性研究
5. WHO Model List of Essential Medicines（2023）更新说明