牛磺莫司汀Tauromustine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（亚硝脲类烷化剂）
• 来源与性状
  牛磺莫司汀（Tauromustine, TCNU）是一种人工合成的水溶性亚硝脲类抗肿瘤药，化学结构为1-(2-氯乙基)-3-[2-(二甲氨基磺酰基)乙基]-1-亚硝基脲。性状为浅黄色至淡黄色固体，分子量286.74，脂溶性较高（logP=2.8），可溶于甲醇、DMSO等有机溶剂。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗肿瘤烷化剂，需医生处方使用，但未被列入麻醉药品、精神药品等特殊管制类别。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：作为第二代亚硝脲类药物，其抗肿瘤活性与卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）相似，但对Walker 256肉瘤的治疗指数更高（文献显示高于2-4倍），主要用于对传统亚硝脲类药物耐药或需更低毒性的患者。

二、核心功效与临床应用

• 抗肿瘤活性
  1. 广谱抗肿瘤作用：对肺癌、肾癌、乳腺癌、卵巢癌、恶性黑色素瘤、恶性神经胶质瘤及淋巴瘤有效（知网百科）。
  2. 作用机制：
     • 通过氯乙胺基团与DNA鸟嘌呤O⁶位交联，导致DNA断裂；
     • 抑制DNA修复酶（如O⁶-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶），增强放疗敏感性（掌桥科研文献）。
• 临床试验
  1. 在NMU-1鼠肺肿瘤模型中，静脉注射TCNU的抗肿瘤效果优于BCNU（掌桥科研）。
  2. III期临床试验中用于结肠癌治疗（掌桥科研）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 骨髓抑制：剂量限制性毒性，表现为白细胞减少、血小板减少（知网百科）。
  2. 遗传毒性：体外实验显示致突变性（鼠伤寒沙门氏菌TA100突变）和染色体畸变（人淋巴细胞）（掌桥科研）。
  3. 其他：轻度肝毒性、胃肠道反应（恶心、呕吐）。
• 禁忌与风险
  1. 禁忌症：骨髓功能低下、妊娠期及哺乳期患者。
  2. 风险提示：长期使用可能增加继发性白血病风险，需定期监测血常规。

参考文献

1. 知网百科. 牛磺莫司汀药理学及临床数据.
2. 掌桥科研. Genotoxicity of tauromustine, a new water-soluble taurine-based nitrosourea. Mutagenesis. 1992.
3. 掌桥科研. Effects of Tauromustine on NMU-1 Murine Lung Tumor. Oncology. 1989.
4. ChemicalBook. 牛磺莫司汀理化性质及合成工艺.