阿尔贝利西布Alpelisib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子激酶抑制剂）
• 来源与性状
  阿尔贝利西布（Alpelisib）是一种人工合成的口服小分子药物，通过靶向抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）α亚型发挥作用。其化学结构设计用于特异性结合PI3Kα的活性位点，干扰PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：属于抗肿瘤靶向药物，需严格遵循临床指南使用，但未列入麻醉、精神类或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对携带PIK3CA基因突变的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）晚期乳腺癌患者，通过基因检测筛选适用人群，实现个体化治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   选择性抑制PI3Kα亚型，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，同时逆转内分泌治疗耐药。

2. 适应症

   • 经治晚期乳腺癌：联合氟维司群用于既往接受过内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）和CDK4/6抑制剂治疗后进展的HR+/HER2-、PIK3CA突变晚期或转移性乳腺癌。
   • 临床试验数据：SOLAR-1研究显示，联合治疗组中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，显著优于对照组的5.7个月；总生存期（OS）延长至39.3个月（对照组31.4个月）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 代谢异常：高血糖（64%患者发生，其中≥3级占33%）、低磷血症。
  • 胃肠道反应：腹泻（58%）、恶心（45%）、呕吐（27%）。
  • 皮肤毒性：皮疹（52%）、黏膜炎。
  • 肝肾功能异常：ALT/AST升高、血肌酐升高。
  • 其他：疲劳、食欲下降、体重减轻。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对药物成分过敏、未控制的1型或2型糖尿病（基线HbA1c≥6.5%或空腹血糖≥140 mg/dL）。
  • 特殊人群：孕妇禁用（具胚胎毒性），哺乳期需停药或停止哺乳。
  • 监测要求：
  • 治疗前检测PIK3CA突变状态及空腹血糖、肝肾功能。
  • 治疗期间每2周监测血糖，必要时启动胰岛素或口服降糖药；腹泻时需及时补液并使用止泻药物。
  • 剂量调整：出现≥3级高血糖、肺炎或严重腹泻时需暂停或减量（从300 mg/d减至250 mg/d或200 mg/d）。

参考文献

1. FDA批准文件（2019年5月）：基于SOLAR-1试验的PIK3CA突变亚组分析。
2. 临床药理学研究：PI3Kα抑制机制及药代动力学数据。
3. 安全性数据：高血糖管理指南及剂量调整方案。
4. 肿瘤治疗指南（NCCN/ESMO）：HR+/HER2-乳腺癌后线治疗推荐。

重要提示：具体治疗方案需由肿瘤专科医生根据患者基因检测结果、并发症及耐受性综合制定。