雌莫司汀Estramustine

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

雌莫司汀（Estramustine）属于化学药品，是由雌二醇与氮芥通过氨基甲酸酯键连接的烷化剂类抗肿瘤药物。

来源与性状

雌莫司汀为人工合成的复合物，结合了雌激素和氮芥的双重作用。其性状为白色或类白色结晶性粉末，口服制剂通常为胶囊剂型。该药物于20世纪70年代研发，旨在通过靶向前列腺癌细胞的激素依赖性和直接细胞毒作用发挥抗肿瘤效应。

管理级别

• 管理级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：雌莫司汀不含麻醉、精神药物成分，也不属于医疗用毒性或放射性药品，因此划归普通处方药范畴。

临床价值

• 分类：替代药（A）
• 原因：主要用于激素难治性前列腺癌的二线治疗，或在预后不良患者中作为替代方案。因其独特的作用机制（雌激素受体靶向+烷化剂细胞毒作用），对特定人群具有临床价值，但需严格监测不良反应。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 晚期前列腺癌（尤其是激素抵抗性或去势抵抗性前列腺癌）。
   • 对传统激素疗法反应差的患者，可作为初始治疗选择。

2. 作用机制

   • 通过雌激素受体靶向作用抑制肿瘤生长，同时释放氮芥发挥烷化作用，破坏DNA结构。
   • 抑制微管聚合，干扰肿瘤细胞有丝分裂。

3. 用法用量

   • 推荐剂量：每日7-14mg/kg，分2-3次空腹服用（餐前1小时或餐后2小时）。
   • 初始治疗至少持续4-6周，无效则停药。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 常见不良反应：

   • 内分泌系统：男子乳腺发育、性功能障碍。
   • 消化系统：恶心、呕吐（发生率＞30%）、腹泻。
   • 心血管系统：体液潴留、高血压、血栓事件（如深静脉血栓）。

2. 严重不良反应：

   • 心肌梗死、充血性心力衰竭（发生率＜5%但致死率高）。
   • 肝功能异常（转氨酶升高）、过敏反应（血管性水肿）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

   • 活动性血栓性疾病（如深静脉血栓、肺栓塞病史）。
   • 严重肝功能障碍（Child-Pugh C级）。
   • 妊娠及哺乳期（具致畸性）。

2. 相对禁忌：

   • 心血管基础疾病（冠心病、心衰史）。
   • 糖尿病（可能加重糖耐量异常）。
   • 癫痫或偏头痛（体液潴留可能诱发发作）。

注意事项

1. 监测要求：

   • 每2周检测肝功能、血常规；每月评估心血管风险。
   • 长期使用需监测骨密度（骨质疏松风险）。

2. 药物相互作用：

   • 避免与含钙/镁/铝制剂（如抗酸药）同服，间隔至少2小时。
   • 慎用抗凝药物（增加出血风险）。

3. 特殊人群：

   • 老年患者需减量（肾功能减退者清除率下降）。
   • 儿童禁用（缺乏安全数据）。

参考文献

基于药物说明书及临床研究数据，雌莫司汀需在肿瘤专科医师指导下个体化使用，治疗期间需严格权衡获益与风险。具体用药方案应根据患者体能状态、合并症及实验室指标动态调整。