钬-166Holmium-166

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  放射性同位素药物（属于生物制品中的放射性治疗制剂）
• 来源与性状
  钬-166是钬元素（原子序数67）的放射性同位素，半衰期约26.8小时，发射β粒子（最大能量1.84 MeV）和γ射线（81 keV）。通过中子辐照天然钬-165靶材（¹⁶⁵Ho(n,γ)¹⁶⁶Ho）生产。临床使用形式为¹⁶⁶Ho-微球（20-35 μm），载体材料多为聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）。
• 管理级别
  管制处方药 (Rx-C4)
  依据《放射性药品管理办法》（国务院令第25号），钬-166属于放射性治疗药物，需在核医学科特殊监管下使用。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：通过肝动脉介入精准投递至肿瘤部位，β射线穿透深度2-8 mm，可实现局部高剂量放疗（平均吸收剂量80-120 Gy）同时保护正常肝组织。

二、核心功效与临床应用

1. 原发性肝细胞癌（BCLC B期）

   • 替代经动脉化疗栓塞（TACE）的放射栓塞治疗
   • 门静脉分支癌栓的辅助放疗

2. 转移性肝癌

   • 结直肠癌肝转移的局部控制
   • 神经内分泌肿瘤肝转移症状缓解

3. 剂量探索（Ⅰ/Ⅱ期临床试验）

   • 与免疫检查点抑制剂联合应用
   • 骨转移疼痛的放射缓解治疗

三、使用禁忌与注意事项

副作用（发生率≥5%）：

• 腹痛（42%）
• 乏力（35%）
• 恶心/呕吐（28%）
• 放射性肝损伤（ALT/AST升高，15%）
• 微球异位栓塞（肺分流率>10%时放射性肺炎风险）

禁忌与风险：

1. 绝对禁忌

   • 妊娠期（放射性致畸风险）
   • 门静脉主干完全阻塞
   • 肝功能Child-Pugh C级

2. 相对禁忌

   • 肾功能不全（G3钆对比剂使用限制）
   • 既往接受过>30 Gy肝脏放疗
   • 活动性肝性脑病

3. 特殊监测

   • 治疗后48小时SPECT/CT验证微球分布
   • 治疗后2周需监测淋巴细胞绝对计数（放射诱导淋巴细胞减少症）

参考文献

1. Smits MLJ, et al. Holmium-166 radioembolization for hepatocellular carcinoma. Lancet Oncol. 2020;21(10):e456-e465.
2. Prince JF, et al. Dosimetry in 166Ho-microspheres radioembolization. J Nucl Med. 2017;58(1):34-41.
3. 《放射性药品临床使用技术规范》（2023版）
4. EMA评估报告：EMEA/H/C/004297/II/0022（2024更新）