拉他莫基Talimogene laherparepvec

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（基因工程溶瘤病毒制剂）
• 来源与性状
  拉他莫基（Talimogene laherparepvec）是一种基因修饰的Ⅰ型单纯疱疹病毒（HSV-1），通过删除ICP34.5和ICP47基因，使其在正常细胞中丧失复制能力，但在肿瘤细胞内选择性复制并表达粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。性状为局部注射用冷冻悬液，需低温保存。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。原因：属于生物制剂类抗肿瘤药物，需在专业医疗监督下使用，但无特殊管制要求。
• 临床价值
  精准干预药（P）。原因：通过溶瘤作用直接破坏肿瘤细胞，同时激活局部免疫反应，适用于特定晚期黑色素瘤患者的局部治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 美国FDA批准用于治疗不可切除的皮肤、皮下或淋巴结转移的黑色素瘤（复发或难治性）。
   • 探索性应用：联合标准化疗（如紫杉醇）用于三阴性乳腺癌术前新辅助治疗（Ⅱ期临床试验显示可降低术后残余肿瘤负荷）。
2. 作用机制
   • 病毒在肿瘤细胞内复制导致裂解性死亡，释放肿瘤相关抗原；
   • GM-CSF表达促进树突状细胞募集，激活系统性抗肿瘤免疫应答。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 常见：注射部位疼痛、红肿、溃疡；流感样症状（发热、寒战、疲劳）；
  • 严重风险：疱疹病毒感染扩散（如免疫抑制患者）、蜂窝织炎、血管性水肿。
• 禁忌与风险
  • 禁忌：免疫功能严重缺陷（如HIV/AIDS、长期大剂量糖皮质激素治疗）、对HSV成分过敏、孕妇（潜在胎儿风险）；
  • 风险提示：避免与免疫抑制剂（如可的松）联用，可能增加播散性感染风险；需定期监测病毒脱落情况。

重要声明

本药物需由肿瘤专科医生评估后使用，治疗期间需严格遵循生物安全规范。具体治疗方案应基于个体化评估，患者务必咨询专业医疗团队。

参考文献

• FDA批准文件（2015年）、Nature Medicine（2023年Ⅱ期临床数据）、ASCO黑色素瘤治疗指南（2023年更新）。