艾代拉里斯Idelalisib

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（小分子激酶抑制剂）

来源与性状
艾代拉里斯（Idelalisib）是一种合成的磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）抑制剂，为白色至类白色片剂，规格包括100mg和150mg。2014年由美国吉利德公司首次获批上市，是全球首个靶向PI3Kδ亚基的抗肿瘤药物。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：作为靶向抗肿瘤药物，需严格遵循处方使用，但未涉及麻醉、精神或毒性药品管制范畴。

临床价值
精准干预药（P）
原因：通过特异性抑制PI3Kδ信号通路，精准作用于恶性B细胞，适用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）及小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的二线或三线治疗，尤其对高龄或体能状态较差患者具有显著生存获益。

二、核心功效与临床应用

1. 复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）

   • 联合利妥昔单抗治疗复发/难治性CLL，中位无进展生存期（PFS）达20.8个月，客观缓解率（ORR）81%。
   • 适用于因合并症无法耐受化疗的患者。

2. 复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）

   • 单药治疗的ORR为54%，完全缓解率12%，中位缓解持续时间12.5个月。

3. 复发性小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

   • 亚组分析显示ORR为58%，中位PFS为11个月。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 肝毒性：14%-16%患者出现3-4级转氨酶升高，需每月监测肝功能，ALT/AST>5倍正常值上限时永久停药。
• 感染风险：3-4级感染发生率39%，需预防性使用复方磺胺甲恶唑及更昔洛韦，监测中性粒细胞计数和CMV-DNA。
• 胃肠道毒性：腹泻发生率34%-47%，3-4级占10%-13%，推荐洛哌丁胺联合布地奈德灌肠管理。
• 血液学毒性：中性粒细胞减少（40%-50%）、血小板减少（25%-30%）。

禁忌与风险

• 对艾代拉里斯过敏者禁用。
• 妊娠期禁用（具有胚胎毒性），哺乳期需权衡利弊后停药或停止哺乳。
• 避免与强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）或诱导剂（如利福平）联用，可能显著影响血药浓度。
• 肝功能不全患者需调整剂量，老年患者需加强监测。

参考文献

1. III期临床试验（Study 116）证实艾代拉里斯联合利妥昔单抗的生存获益。
2. II期研究（Study 101-09）验证其对滤泡性淋巴瘤的疗效。
3. 药物代谢动力学研究提示CYP3A4介导的相互作用风险。
4. 安全性数据基于多中心长期随访结果，强调肝毒性和感染管理策略。
5. 临床指南推荐作为复发/难治性CLL及惰性淋巴瘤的精准治疗选择。

（注：具体用药需严格遵循医嘱，并定期监测相关指标。）