苯丙氨酸氮芥Phenylalanine mustard

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（烷化剂类抗肿瘤药物）
• 来源与性状
  苯丙氨酸氮芥（美法仑，Melphalan）是氮芥的苯丙氨酸衍生物，为白色至淡黄色结晶性粉末，化学结构含双氯乙胺基团，通过烷基化作用破坏DNA双链结构。其研发源于二战期间芥子气的药理研究，1949年成为首个应用于临床的肿瘤化疗药物。
• 管理级别
  Rx-C3（医疗用毒性药品），因其具有显著细胞毒性和骨髓抑制风险，需严格管控剂量及使用条件。
• 临床价值
  首选药（F）：多发性骨髓瘤的一线治疗药物；替代药（A）：卵巢癌、部分淋巴瘤的二线选择。因精准的DNA烷基化作用及明确的疗效证据，被纳入多种癌症治疗指南。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过形成高活性乙烯亚胺离子，与DNA鸟嘌呤第7位氮共价结合，导致DNA链内或链间交联，阻断肿瘤细胞复制与转录，对G1期及M期细胞敏感。
• 适应症
  1. 多发性骨髓瘤：显著延长生存期，联合化疗方案（如MP方案）为经典疗法；
  2. 卵巢癌：用于晚期或复发病例的姑息治疗；
  3. 慢性淋巴细胞白血病：特定亚型的二线选择；
  4. 干细胞移植前预处理：高剂量用于清除骨髓细胞。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 骨髓抑制：剂量依赖性中性粒细胞减少、血小板减少（发生率＞50%）；
  2. 胃肠道毒性：恶心、呕吐（急性反应）、长期口服可能引发黏膜炎；
  3. 其他：脱发、皮疹、肝酶升高及远期继发性白血病风险。
• 禁忌与风险
  1. 绝对禁忌：严重骨髓功能不全、妊娠期（致畸性）；
  2. 相对禁忌：肾功能不全者需调整剂量（肾脏排泄占比60%）；
  3. 监测要求：治疗期间每2周检测血常规，肝功能异常者定期评估。

参考文献

1. 氮芥类药物的烷基化机制及多发性骨髓瘤临床指南；
2. 美法仑在卵巢癌化疗中的剂量-效应研究；
3. WHO抗癌药物毒性分级标准（2023版）；
4. 干细胞移植预处理方案中高剂量美法仑的药代动力学数据。

提示：具体治疗方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定，严禁自行调整剂量或疗程。