噻唑呋林Tiazofurine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（嘌呤核苷酸合成抑制剂类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  噻唑呋林是人工合成的嘌呤核苷酸类似物，化学名为2-β-D-呋喃核糖基噻唑-4-甲酰胺（Tiazofurin）。白色至类白色结晶性粉末，水溶性较差，需通过特殊制剂工艺提高生物利用度。1980年代由美国国立癌症研究所开发，曾作为实验性抗代谢类抗肿瘤药物进行临床试验。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于细胞毒性抗肿瘤药物，需在专业医师监督下使用，但未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  H2（自然淘汰药）
  原因：早期研究显示对急性髓系白血病（AML）有抑制作用，但后续临床试验因疗效有限、毒性显著（尤其是神经毒性和肝毒性）及新型靶向药物出现，未通过FDA审批，目前无合法临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH），阻断鸟嘌呤核苷酸合成，干扰RNA/DNA生物合成，诱导肿瘤细胞凋亡。

• 历史适应症

  • 急性髓系白血病（AML）的挽救治疗（1980-1990年代临床试验）
  • 与其他化疗药物联用尝试用于实体瘤（如卵巢癌、肺癌）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液系统：严重骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少）
  • 神经系统：剂量依赖性周围神经病变、意识障碍
  • 消化系统：重度恶心/呕吐、肝酶升高
  • 其他：高尿酸血症、视网膜病变

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重肝肾功能不全、未控制的感染
  • 相对禁忌：既往神经病变史、妊娠期（致畸风险）
  • 需密切监测：全血细胞计数、肝功能、尿酸水平

参考文献

1. Weber G. et al. (1982). Biochemical Pharmacology, 31(5), 793-798. （IMPDH抑制机制）
2. Tricot G. et al. (1987). Cancer Research, 47(18), 4988-4993. （AML临床试验）
3. Cooney DA. et al. (1989). Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 24(2), 133-135. （毒性研究）
4. WHO Model Lists of Essential Medicines (2023版未收录该药物)