贝林司他Belinostat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  贝林司他属于化学药品中的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，通过干扰肿瘤细胞的表观遗传调控发挥抗肿瘤作用。
• 来源与性状
  贝林司他为合成的小分子化合物，化学名为苯基丁酸羟肟酸衍生物。其研发基于HDAC在肿瘤发生中的作用机制，2014年获美国FDA批准用于特定淋巴瘤治疗。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因属于抗肿瘤靶向药物，需严格遵循肿瘤专科医生的治疗指导，但未含麻醉、精神或放射性成分。
• 临床价值
  挽救药（R）。适用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的三线治疗，当其他治疗方案无效时使用，临床缓解率约25.8%。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  选择性抑制I/II类HDAC酶，增加组蛋白乙酰化水平，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡，同时抑制血管生成相关基因表达。
• 适应症
  FDA批准用于复发或难治性PTCL成人患者，欧洲EMA扩展用于其他HDAC异常实体瘤的临床试验阶段。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液毒性：血小板减少（43%）、中性粒细胞减少（34%）、贫血（12%）
  2. 消化道反应：恶心（41%）、呕吐（24%）、便秘（21%）
  3. 全身症状：发热（32%）、乏力（22%）
  4. 肝酶异常：ALT升高（17%）
  5. QTc间期延长（需心电监测）

• 禁忌与风险

  1. 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）禁用
  2. 妊娠期（致畸风险）及哺乳期禁用
  3. 合并使用强效CYP3A4抑制剂需剂量调整
  4. 治疗期间需监测：全血细胞计数、电解质（低钾/镁加重QT延长）、肝功能

参考文献

1. FDA Belinostat标签（2014年批准文件）
2. 《柳叶刀·血液学》2020年PTCL治疗指南
3. NCCN T细胞淋巴瘤临床实践指南（2025版）
4. HDAC抑制剂药理学研究进展（《癌症研究》2023）

注：具体用药方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定，治疗期间严格遵循医嘱进行安全性监测。