抗肿瘤药Antineoplastic agents

核心定义

详细定义与分类

抗肿瘤药（Antineoplastic agents） 是指通过抑制或杀死肿瘤细胞、阻断其增殖能力来治疗恶性肿瘤的药物。其作用机制涵盖干扰DNA合成与修复、破坏细胞周期调控、诱导凋亡、靶向特定分子通路等多种途径。

细分类别与定义

1. 细胞毒性化疗药物（Cytotoxic Chemotherapy）

   • 烷化剂（Alkylating agents）：通过共价结合DNA碱基，导致DNA链断裂或交联（如环磷酰胺、顺铂）。
   • 抗代谢药（Antimetabolites）：模拟核酸代谢物，竞争性抑制DNA/RNA合成（如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤）。
   • 植物碱类（Plant alkaloids）：抑制微管聚合或解聚，干扰细胞分裂（如紫杉醇、长春新碱）。
   • 抗生素类化疗药（Antitumor antibiotics）：通过自由基形成或嵌入DNA干扰复制（如多柔比星、博来霉素）。

2. 靶向治疗药物（Targeted Therapy）

   • 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）：抑制EGFR、BCR-ABL等融合蛋白活性（如伊马替尼、厄洛替尼）。
   • 单克隆抗体（mAbs）：靶向细胞表面抗原（如利妥昔单抗针对CD20，曲妥珠单抗针对HER2）。
   • 蛋白酶体抑制剂：阻断泛素-蛋白酶体通路，诱导肿瘤细胞凋亡（如硼替佐米）。

3. 免疫治疗药物（Immunotherapy）

   • 免疫检查点抑制剂：阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4信号通路，恢复T细胞抗肿瘤活性（如帕博利珠单抗、伊匹单抗）。
   • CAR-T细胞疗法：基因改造T细胞靶向表达特定抗原的肿瘤细胞（如阿基仑赛）。

4. 激素治疗药物（Hormonal Therapy）

   • 调节激素受体信号通路（如他莫昔芬拮抗雌激素受体，用于乳腺癌）。

5. 其他辅助治疗药物

   • 支持性治疗药物：用于缓解治疗副作用（如止吐药昂丹司琼，升白药G-CSF）。

作用机制

• 细胞毒性药物：通过直接破坏DNA结构或干扰细胞周期杀伤快速增殖的肿瘤细胞，但对正常增殖细胞（如骨髓、胃肠道上皮）也有毒性。
• 靶向药物：精准作用于肿瘤细胞特有的分子靶点。例如，伊马替尼选择性抑制BCR-ABL融合蛋白，阻断慢性髓性白血病（CML）的异常信号传导。
• 免疫治疗：通过激活宿主免疫系统识别并清除肿瘤细胞。PD-1抑制剂可解除肿瘤细胞对T细胞的“免疫刹车”，增强抗肿瘤效应。

限制信息

抗肿瘤药绝大多数为处方药，需在肿瘤专科医生指导下使用，但非严格管制药物（如麻醉药品类管制药物不同）。其管理重点在于：

• 特殊储存与配送要求：如单克隆抗体需冷链运输。
• 使用资质限制：部分靶向药物需通过生物标志物检测（如PD-L1表达水平）确定适用人群。
• 高风险副作用管理：如免疫治疗可能引发自身免疫样炎症反应（如间质性肺炎），需严格监测。

临床信息

抗肿瘤药用于实体瘤（如肺癌、乳腺癌）和血液系统恶性肿瘤（如淋巴瘤、白血病）的治疗，具体应用场景包括：

• 根治性治疗：如早期乳腺癌术后辅助化疗（蒽环类+紫杉类联合方案）。
• 姑息治疗：晚期非小细胞肺癌一线治疗（铂类为基础的联合化疗±免疫检查点抑制剂）。
• 靶向治疗：HER2阳性乳腺癌联合抗HER2治疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗）。
• 免疫治疗：PD-1抑制剂用于MSI-H/dMMR实体瘤的二线治疗。

参考文献

1. Holland, J. F., & Frei, E. (Eds.). (2023). Holland-Frei Cancer Medicine (10th ed.). McGraw-Hill.
2. World Health Organization. (2021). WHO Model List of Essential Medicines (22nd list).
3. American Society of Clinical Oncology. (2022). Cancer Treatment Guidelines: Principles and Practice.
4. National Comprehensive Cancer Network. (2024). NCCN Guidelines for Hematopoietic Malignancies.
5. Swain, S. M., et al. (2020). Journal of Clinical Oncology, 38(25), 2813–2824. (靶向HER2治疗的临床研究)