抗肿瘤药组合制剂Antineoplastic combination

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（多药联合化疗方案）/生物制品（含靶向药物组合）
• 来源与性状
  由两种或以上抗肿瘤药物按特定配比组成的复方制剂，包含细胞毒性药物（如氟尿嘧啶+多柔比星+环磷酰胺）、靶向药物（如帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）或免疫检查点抑制剂组合。多为静脉注射用冻干粉针或预混溶液剂，需严格无菌配制。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：含细胞毒性药物/高活性生物制剂，需在肿瘤专科医师监督下使用，但未含麻醉/精神类管制成分。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：
  1. 多项RCT证实组合方案较单药显著提高实体瘤（如乳腺癌FAC方案）和血液肿瘤的客观缓解率（ORR）[1]
  2. NCCN指南推荐作为非小细胞肺癌（含铂双药）、弥漫大B细胞淋巴瘤（R-CHOP方案）等的一线治疗[2]

二、核心功效与临床应用

1. 实体瘤治疗

   • 乳腺癌：TAC方案（多西他赛+多柔比星+环磷酰胺）降低复发风险达40%[3]
   • 结直肠癌：FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+5-FU）延长中位生存期至19.5个月[4]

2. 血液肿瘤

   • 淋巴瘤：R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）实现5年OS率58%[5]
   • 多发性骨髓瘤：VRd方案（硼替佐米+来那度胺+地塞米松）使CR率提高至35%[6]

3. 耐药逆转
   铂类+紫杉醇组合通过不同作用靶点（微管蛋白/DNA交联）协同克服肿瘤异质性耐药。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 血液毒性：Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少（发生率>50%），血小板减少
  • 消化道反应：CINV（化疗相关性恶心呕吐）发生率70-90%
  • 器官毒性：蒽环类药物致心脏射血分数下降（累积剂量>450mg/m²风险剧增）
  • 神经毒性：奥沙利铂致周围神经病变（冷敏感性异常）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
  • 严重骨髓抑制（ANC<1.5×10⁹/L）
  • NYHA心功能Ⅲ-Ⅳ级
  • EGFR抑制剂联合时禁用活疫苗
  • 高风险人群：
  • BRCA突变患者使用PARP抑制剂组合时需监测MDS/AML风险
  • PD-1/PD-L1抑制剂组合可能诱发免疫性肺炎（发生率2-5%）

参考文献

1. Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Lancet 2018;391:1023-1075
2. NCCN Guidelines Version 3.2024 Non-Small Cell Lung Cancer
3. Martín M, et al. Ann Oncol 2015;26:320-325
4. Goldberg RM, et al. J Clin Oncol 2004;22:23-30
5. Coiffier B, et al. N Engl J Med 2002;346:235-242
6. Durie BGM, et al. Blood 2017;130:2610-2618