依帕卡司他Epacadostat

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（西药）
• 来源与性状
  依帕司他为合成的醛糖还原酶抑制剂，化学结构为5-[(1Z,2E)-3-氧代-1,2-二（2-甲基丙氧基）丙基]-1H-苯并[de]异喹啉-1,3(2H)-二酮。该药通过特异性抑制醛糖还原酶，减少山梨醇在周围神经组织中的蓄积，从而改善糖尿病神经病变的病理进程。口服剂型包括片剂和胶囊，生物利用度较高，血药浓度达峰时间约1小时。
• 管理级别
  处方药（Rx-G，非管制处方药）
  原因：需在医生指导下使用，但无成瘾性或滥用风险，不属于麻醉、精神类或特殊管制药品范畴。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：作为目前唯一上市的醛糖还原酶抑制剂，依帕司他是糖尿病周围神经病变的对因治疗药物，能显著改善患者感觉异常、疼痛及神经传导速度，临床疗效明确且安全性可控。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  可逆性抑制醛糖还原酶，阻断多元醇通路，减少山梨醇生成，恢复神经细胞内肌醇水平，同时改善微循环和抗氧化应激。
• 适应症
  糖尿病性周围神经病变（肢体麻木、疼痛、感觉减退）、糖尿病自主神经病变（胃轻瘫、心脏自主神经功能异常）、糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病早期（辅助改善微血管并发症）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 消化系统：腹泻（6.4%）、恶心（3.1%）、腹痛（2.3%）；
  2. 肝脏：ALT/AST升高（1.8%）、胆红素升高（0.7%）；
  3. 过敏反应：皮疹（0.5%）、瘙痒（0.3%）；
  4. 血液系统：血小板减少（罕见）；
  5. 其他：头晕（0.9%）、肌酐升高（0.4%）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：对药物成分过敏者、妊娠期（缺乏安全性数据）、哺乳期（动物实验显示乳汁排泄）；
  2. 慎用人群：肝功能异常者（需监测转氨酶）、老年人（建议减量至50mg bid）、儿童（无安全性数据）；
  3. 相互作用：与经CYP2C9代谢的药物（如华法林）可能存在竞争性抑制，需监测凝血功能；
  4. 停药指征：连续使用12周无效需调整治疗方案，出现严重过敏或ALT升高超过3倍正常值上限立即停药。

重要提示
依帕司他需空腹服用（饭前30分钟），治疗期间每3个月需评估神经功能改善情况及肝肾功能。若出现尿液褐红色改变属正常现象，不影响继续用药，但需提前告知患者以避免误解。具体用药方案需严格遵循内分泌科或神经内科医生指导。