格拉吉布Glasdegib
编码XM6038
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（小分子Hedgehog信号通路抑制剂，属苯并咪唑类衍生物）。
来源与性状
由辉瑞公司研发，为口服片剂，通用名为Daurismo。化学结构基于氰基脲类化合物的优化，具有强亲脂性和稳定的药代动力学特性。2018年11月获美国FDA批准上市，中国尚未获批。
管理级别
非管制处方药（Rx-G）。原因：未涉及麻醉、精神药品等特殊管控成分，属于需医生处方的抗肿瘤靶向药物。
临床价值
精准干预药（P）。原因：通过特异性抑制Hedgehog信号通路中的Smoothened（SMO）受体，靶向白血病干细胞，适用于无法耐受强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者群体。
二、核心功效与临床应用
适应症
与低剂量阿糖胞苷联合治疗新诊断的急性髓系白血病（AML），适用于≥75岁或存在心血管疾病、肝肾功能不全等合并症而无法接受高强度化疗的患者。
药效学数据
- 临床前研究显示，可显著降低白血病干细胞负荷及表达干细胞标志物的细胞群。
- 关键2期试验（BRIGHT AML 1003）中，联合治疗组中位总生存期（OS）达8.3个月，较单用低剂量阿糖胞苷组（4.3个月）延长近一倍，完全缓解率（CR）为8%。
- 降低输血需求，改善贫血、出血等症状，提升患者生活质量。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 常见：贫血（47%）、血小板减少（33%）、恶心（39%）、腹泻（28%）、疲劳（25%）。
- 严重风险：QT间期延长（剂量依赖性）、胚胎-胎儿毒性、肌肉痉挛（22%）、肾功能异常。
禁忌与风险
- 绝对禁忌：妊娠期（致畸风险）、未控制的心律失常或基线QTc间期＞500 ms。
- 相对禁忌：肝肾功能不全者需调整剂量；需定期监测心电图、电解质（尤其钾、镁）。
- 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）或诱导剂（如利福平），可能影响血药浓度。
参考文献
- FDA批准文件及辉瑞公司药品说明书（2018年）。
- BRIGHT AML 1003临床试验数据（总生存期及完全缓解率）。
- Hedgehog信号通路在AML中的病理机制研究。
- 苯并咪唑类衍生物的理化性质与药代动力学分析。
（注：具体用药需严格遵循医嘱，患者不可自行调整剂量或停药。）