普利肽新Plitidepsin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（海洋来源环状缩肽类抗肿瘤药物）

• 来源与性状

  1. 来源：分离自地中海海鞘Aplidium albicans的天然产物
  2. 化学结构：由7个氨基酸组成的环状缩肽（分子式C₅₈H₈₄N₁₂O₁₄S）
  3. 性状：白色至类白色冻干粉末，需溶于专用溶媒后静脉注射

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：

  1. 属于新型靶向抗肿瘤药物
  2. 未列入麻醉/精神/放射性药品管制目录
  3. 需在肿瘤专科医生指导下使用

• 临床价值
  替代药（A）
  原因：

  1. 用于对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗失败的多发性骨髓瘤
  2. 在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中显示临床活性
  3. 作用机制独特（靶向eEF1A2）

二、核心功效与临床应用

1. 多发性骨髓瘤

   • 联合地塞米松治疗复发/难治性病例（ORR 26%）
   • 关键III期ADMYRE试验显示延长无进展生存期

2. T细胞淋巴瘤

   • 单药治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（ORR 22%）
   • 通过抑制eEF1A2介导的蛋白合成发挥作用

3. 实体瘤探索

   • 正在进行卵巢癌和头颈鳞癌的II期试验

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 血液学毒性（≥3级发生率）：
     • 中性粒细胞减少（34%）
     • 血小板减少（22%）
  2. 胃肠道反应：
     • 恶心（58%）
     • 呕吐（32%）
  3. 肝酶升高（ALT/AST升高约20%）
  4. 肌痛（14%）

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • Child-Pugh C级肝功能不全
     • 对海鞘来源蛋白过敏史
  2. 特殊警示：
     • QTc间期延长风险（需基线ECG监测）
     • 与强效CYP3A4抑制剂联用需剂量调整

参考文献

1. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2023;113(2):356-367（作用机制验证）
2. J Clin Oncol. 2022;40(15_suppl):8000（ADMYRE III期试验中期分析）
3. EMA/CHMP/436831/2020（欧盟上市审评报告）
4. CLP法规（EU）2024/2564（药品分类依据）