依那替尼Enasidenib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向抑制剂）
• 来源与性状
  依那替尼是一种人工合成的异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）变构抑制剂，通过特异性抑制突变型IDH2酶活性，减少致癌代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，从而促进白血病细胞分化。该药于2017年获美国FDA批准上市，用于治疗复发或难治性IDH2突变的急性髓系白血病（AML）。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：依那替尼属于抗肿瘤靶向药物，需在医生指导下使用，但未列入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：仅适用于携带IDH2突变的AML患者，通过分子分型指导用药，实现个体化治疗。研究显示其可诱导白血病细胞分化并延长患者生存期，但对非突变型AML无效。

二、核心功效与临床应用

1. 治疗复发/难治性IDH2突变AML
   • 单药治疗：适用于无法耐受强化疗或造血干细胞移植的患者，总缓解率约40%，完全缓解率约20%。
   • 联合治疗：与低甲基化药物（如阿扎胞苷）或维奈克拉联用，可提升缓解率并延长无进展生存期。

2. 分化综合征管理
   需警惕治疗初期可能出现的分化综合征（表现为发热、呼吸困难、肺浸润等），需及时使用皮质类固醇干预。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：胆红素升高（60%）、恶心（50%）、腹泻（43%）、食欲减退（34%）、低钾血症（28%）。
  • 严重：分化综合征（14%）、肿瘤溶解综合征（<5%）、QT间期延长（需监测心电图）。

• 禁忌与风险

  • 禁忌：对依那替尼成分过敏者；未确认IDH2突变状态者禁用。
  • 药物相互作用：CYP3A4强诱导剂（如利福平）可能降低血药浓度，需调整剂量；与QT延长药物联用需谨慎。
  • 特殊人群：妊娠期禁用（动物实验显示胚胎毒性），哺乳期需暂停母乳喂养。

医疗建议声明：具体治疗方案需由血液肿瘤专科医生根据基因检测结果和患者整体状况制定，严禁自行用药或调整剂量。

参考文献：美国FDA药品说明书、Blood期刊临床研究（2024）、NCCN指南AML版（2025）。