曲哌立定Triperiden

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品 (合成有机化合物)。
• 来源与性状：
  • 定义： 曲哌立定 (Triperiden) 是一种合成的中枢作用抗胆碱能药物，属于氨基甲酸酯类抗胆碱能药。
  • 性状： 通常为白色或类白色结晶性粉末。其盐酸盐或柠檬酸盐形式用于制剂。
  • 历史： 曲哌立定是20世纪中期开发用于治疗帕金森病和相关锥体外系症状的抗胆碱能药物之一。其结构与苯海索 (安坦) 类似，均属于氨基甲酸酯类抗胆碱能药。相较于颠茄生物碱类（如阿托品、东莨菪碱），这类合成药物旨在提高中枢选择性并减少外周副作用，但这一目标仅部分实现。随着左旋多巴和多巴胺受体激动剂等更有效的帕金森病治疗药物的出现，曲哌立定等传统抗胆碱能药的使用已大幅减少。
• 管理级别：
  • 级别： 非管制处方药 (Rx-G)。
  • 原因： 曲哌立定未被列入中国《麻醉药品品种目录》、《精神药品品种目录》、《医疗用毒性药品管理办法》中的毒性药品品种或《易制毒化学品管理条例》中的易制毒化学品。它不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品。其临床应用主要针对帕金森病和锥体外系反应，需要医生处方使用，但无特殊管制属性。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物 (H2) / 限制使用药 (H3)。
  • 原因：
    • 历史药物 (H2)： 作为早期合成的抗胆碱能药，曾是帕金森病和药物诱导锥体外系反应的标准治疗选择之一。但随着更有效且副作用谱不同的药物（如左旋多巴、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺，以及针对药物诱导锥体外系反应的抗组胺药、苯二氮䓬类或换用其他抗精神病药策略）的出现和广泛应用，曲哌立定在主流临床实践中的地位已被显著取代。
    • 限制使用药 (H3)： 尽管在多数地区已被更优选的药物替代，但在特定情况下（如对其他抗胆碱能药不耐受或作为多药治疗中的辅助用药）仍可能被极有限地使用。其使用受到严格限制，主要原因是其抗胆碱能副作用谱（中枢和外周）显著，尤其在老年患者中风险高（认知障碍、谵妄、便秘、尿潴留、青光眼恶化等），且疗效通常不如现代首选药物。在许多国家和地区的临床指南中，它已不再是帕金森病或锥体外系反应的一线或常规推荐药物。

二、核心功效与临床应用

曲哌立定主要作用于中枢神经系统，通过拮抗毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M受体）发挥疗效。

• 核心功效：
  • 中枢抗胆碱能作用：抑制中枢神经系统内胆碱能神经传递。
  • 缓解肌张力增高和肌肉强直。
  • 减少震颤。
  • 缓解运动迟缓（效果较弱）。
• 临床应用：
  1. 帕金森病 (Parkinson's Disease)：
     • 历史/有限应用： 曾用于缓解帕金森病的震颤、强直和流涎等症状，尤其是对震颤效果相对较好。主要用于轻症患者或作为左旋多巴治疗的辅助用药以减轻震颤。由于其显著的副作用和更优选的药物选择，在现代帕金森病治疗中已极少作为首选或常规用药。
  2. 药物诱导的锥体外系反应 (Drug-Induced Extrapyramidal Symptoms, EPS)：
     • 历史/有限应用： 曾用于治疗由抗精神病药（尤其是第一代/典型抗精神病药，如吩噻嗪类、丁酰苯类）和其他多巴胺受体拮抗剂（如某些止吐药）引起的锥体外系副作用，包括：
       • 帕金森综合征： 肌强直、震颤、运动迟缓。
       • 急性肌张力障碍： 肌肉痉挛导致的异常姿势（如斜颈、动眼危象）。
       • 静坐不能： 主观的运动不安和需要不停走动。
     • 现代考量： 虽然抗胆碱能药仍是治疗急性肌张力障碍的首选，但苯扎托品、苯海索（安坦）更为常用。对于帕金森综合征和静坐不能，现代策略更倾向于调整抗精神病药剂量、换用EPS风险低的第二代抗精神病药、使用β受体阻滞剂（如普萘洛尔治疗静坐不能）或苯二氮䓬类药物。曲哌立定在此适应症的使用也已大幅减少。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用： 曲哌立定具有典型的抗胆碱能药物副作用谱，源于其对中枢和外周M受体的拮抗作用。
  • 中枢神经系统：
    • 嗜睡、镇静、头晕、乏力。
    • 注意力不集中、记忆力下降。
    • 意识模糊、思维混乱。
    • 谵妄（尤其在老年患者中风险极高）。
    • 幻觉（罕见）。
    • 欣快感或情绪改变。
  • 外周神经系统：
    • 眼： 视力模糊、瞳孔散大、畏光、眼压升高（诱发或加重闭角型青光眼）。
    • 口腔： 口干、口渴。
    • 心血管： 心动过速、心悸。
    • 胃肠道： 便秘、恶心、呕吐、食欲减退。
    • 泌尿生殖： 尿潴留（尤其前列腺增生患者）、排尿困难。
    • 皮肤： 皮肤干燥、潮红、皮疹。
    • 体温调节： 减少出汗，可能导致体温升高（在炎热环境中尤其危险）。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 闭角型青光眼： 抗胆碱能作用导致瞳孔散大，可诱发或加重急性闭角型青光眼发作。
    • 严重前列腺增生伴明显尿潴留： 抗胆碱能作用松弛膀胱逼尿肌并增加括约肌张力，会显著加重尿潴留。
    • 已知对曲哌立定或制剂中任何成分过敏。
    • 重症肌无力： 抗胆碱能作用会干扰乙酰胆碱的正常神经肌肉传递，可能加重肌无力症状。
    • 麻痹性肠梗阻、严重溃疡性结肠炎、中毒性巨结肠： 抗胆碱能作用抑制肠道蠕动，可能使病情恶化。
  • 相对禁忌/高度谨慎使用：
    • 老年患者： 对中枢抗胆碱能副作用（尤其认知障碍、谵妄）极其敏感，风险显著增加。通常应避免使用，或仅在无替代方案时极低剂量、短期、严密监测下使用。
    • 心动过速、心律失常、心力衰竭、冠心病患者： 抗胆碱能作用可能导致心率加快，加重心脏负担。
    • 中度前列腺增生（无尿潴留）患者： 存在诱发尿潴留的风险。
    • 胃肠道动力障碍性疾病（如贲门失弛缓症、幽门狭窄）患者： 可能加重症状。
    • 肝肾功能不全患者： 可能影响药物代谢和排泄，需调整剂量并密切监测。
    • 有精神病史或认知功能障碍（如痴呆）患者： 中枢抗胆碱能作用易诱发或加重精神症状（如谵妄、幻觉）。
    • 甲状腺功能亢进患者： 可能加重心动过速。
    • 高温环境或从事高温作业者： 抑制出汗增加中暑风险。
  • 重要注意事项与风险警示：
    • 认知功能与谵妄风险： 这是老年患者使用抗胆碱能药（包括曲哌立定）最严重的风险之一。用药期间需密切监测精神状态变化，一旦出现意识模糊或谵妄征兆应立即停药。
    • 驾驶和操作机械能力： 因可引起嗜睡、头晕、视力模糊，影响反应能力和判断力，服药期间应避免驾驶车辆或操作精密机械。
    • 药物相互作用：
      • 增强抗胆碱能作用： 与其他具有抗胆碱能活性的药物合用（如其他抗帕金森病抗胆碱药、三环类抗抑郁药、某些抗组胺药、吩噻嗪类抗精神病药、抗心律失常药如丙吡胺、MAO-B抑制剂如司来吉兰/雷沙吉兰在高剂量时）会显著增加抗胆碱能副作用（尤其是中枢神经系统和心血管系统副作用）的风险，甚至可能引发抗胆碱能危象（高热、意识障碍、抽搐等）。
      • 影响吸收： 可能延缓胃排空，影响其他药物（如左旋多巴）的吸收速度和程度。
      • 中枢神经系统抑制剂： 与酒精、镇静催眠药、阿片类镇痛药等合用可增强中枢抑制作用。
    • 撤药反应： 长期使用后突然停药，可能出现反跳性胆碱能亢进症状（如恶心、呕吐、出汗、失眠、焦虑、震颤加重），应逐渐减量停药。
    • 妊娠与哺乳： 安全性数据有限。动物研究显示生殖毒性。可通过胎盘屏障和乳汁分泌。除非潜在益处远大于风险，否则孕妇和哺乳期妇女禁用。
    • 儿童用药： 安全性和有效性未充分确立，通常不推荐使用。
    • 过量风险： 过量症状为抗胆碱能作用极度增强的表现（高热、瞳孔散大固定、皮肤干热潮红、心动过速、呼吸抑制、严重中枢神经系统抑制或兴奋如惊厥、幻觉、谵妄、昏迷）。可危及生命，需紧急医疗救治（支持治疗+特效解毒剂毒扁豆碱）。
  • 医疗建议强调：
    • 曲哌立定在现代临床实践中已极少使用，存在显著且多样的抗胆碱能副作用风险，尤其在老年人群中。
    • 帕金森病的治疗应首选左旋多巴、多巴胺受体激动剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂等更有效且安全性更好的药物。抗胆碱能药仅作为特定情况（如以震颤为主且对其他药物反应不佳的年轻患者）下的三线或辅助选择，且需严格评估风险获益比。
    • 药物诱导锥体外系反应的治疗，应优先考虑调整致病药物剂量、换药、使用苯二氮䓬类或β受体阻滞剂（针对静坐不能）。抗胆碱能药（通常首选苯扎托品或苯海索）主要用于急性肌张力障碍。
    • 任何考虑使用曲哌立定的情况，都必须由神经科医生或其他经验丰富的专科医生严格评估适应证，并充分告知患者及其照料者潜在风险（特别是认知影响）。
    • 患者在使用过程中出现任何不适或精神状态的改变，应立即就医。
    • 切勿自行用药或调整剂量。务必严格遵循医嘱并在医生指导下使用。

参考文献

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重要提示： 以上信息基于权威药学文献和标准参考资源整合而成。曲哌立定在现代临床实践中应用极其有限且风险显著。任何关于该药物使用的具体决策，必须由专业医生根据患者个体情况，权衡潜在获益与风险后做出。患者不应自行使用该药。