杜波辛Duboisine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  天然药品 (来源于茄科植物，主要为莨菪属植物如曼陀罗 Datura spp. 或莨菪 Hyoscyamus niger)。

• 来源与性状

  • 来源：杜波辛是从茄科植物中提取的生物碱混合物，主要成分为 左旋莨菪碱（即东莨菪碱） 和 右旋莨菪碱 的消旋体。历史上常指代来源于特定植物（如 Duboisia myoporoides 或 Duboisia leichhardtii）的粗提物。
  • 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末或无定形粉末。其盐类（如氢溴酸盐、硫酸盐）可溶于水。味苦。
  • 历史与定义：19世纪末至20世纪中叶曾作为抗胆碱能药和解痉药使用，是早期麻醉辅助用药（如“Twilight Sleep”朦胧睡眠法）的主要成分之一。其名称“杜波辛”源于植物属名 Duboisia。现已基本被纯化的东莨菪碱（Hyoscine/Scopolamine）取代。

• 管理级别
  管制处方药 (Rx-C)

  • 具体级别： 第二类精神药品 (Rx-C2.2)
  • 原因：
    1. 主要活性成分：杜波辛的主要有效成分是东莨菪碱（Scopolamine/Hyoscine）。
    2. 法规依据：根据中国《麻醉药品和精神药品管理条例》及《精神药品品种目录》，东莨菪碱（及其盐和单方制剂）明确列入 第二类精神药品 管理。
    3. 药理特性：东莨菪碱具有显著的中枢神经系统抑制作用（镇静、遗忘、致幻），大剂量或滥用可产生依赖性潜力、精神错乱、谵妄等严重不良反应，符合精神药品管制特征。

• 临床价值
  历史药物 - 自然淘汰药 (H2)

  • 原因：
    1. 已被替代：杜波辛作为粗提物混合物，其有效成分含量不稳定，药理作用（尤其中枢作用）难以精确控制，副作用风险高。现代临床已完全使用 纯化的、标准化的东莨菪碱（如氢溴酸东莨菪碱注射液、透皮贴剂）替代，后者具有更明确的剂量、更可靠的质量控制和更可控的安全性。
    2. 缺乏现代应用：无证据表明杜波辛（粗提物形式）在当代循证医学体系中仍作为标准治疗药物用于任何适应症。其使用仅限于历史文献记载。
    3. 安全性问题：混合物中可能含有其他毒性生物碱（如阿托品），增加了不良反应风险。

二、核心功效与临床应用

(注：基于其历史应用及主要活性成分东莨菪碱的药理作用描述，杜波辛本身在现代无合法临床应用)

1. 抗胆碱能作用：
   • 阻断节后胆碱能神经（主要是毒蕈碱型受体 M 受体），抑制腺体分泌（唾液、汗液、支气管分泌物等）。
   • 松弛平滑肌（胃肠道、胆道、输尿管、膀胱、支气管）。
   • 散大瞳孔（麻痹瞳孔括约肌），升高眼内压（影响房水回流），调节麻痹（麻痹睫状肌）。
   • 对心血管系统影响较阿托品弱。
2. 中枢神经系统作用：
   • 显著的中枢抑制：镇静、催眠、遗忘。
   • 大剂量可引起谵妄、幻觉、意识模糊、运动失调。
   • 抑制前庭功能，有抗晕动作用。
3. 历史临床应用：
   • 麻醉前给药：减少呼吸道分泌物，防止喉痉挛和支气管痉挛，并产生镇静和遗忘作用（“朦胧睡眠法”）。
   • 解痉：缓解内脏平滑肌痉挛（如胃肠绞痛、胆绞痛、肾绞痛），但因中枢副作用强，已被其他解痉药取代。
   • 抗晕动病：预防晕车、晕船（现代已被东莨菪碱透皮贴剂取代）。
   • 帕金森症（历史疗法）：用于缓解震颤和强直（因疗效有限且副作用大，已被更优药物淘汰）。
   • 精神病（历史疗法）：曾用于镇静激越型精神病患者（因安全性和特异性问题被弃用）。

三、使用禁忌与注意事项

(注：基于其主要成分东莨菪碱的药理作用和已知严重风险)

• 副作用

  1. 外周抗胆碱能副作用：
     • 口干、口渴、吞咽困难。
     • 视力模糊、畏光、瞳孔散大、眼压升高（可诱发急性闭角型青光眼）。
     • 皮肤潮红、干燥、无汗（体温调节障碍，有中暑风险）。
     • 心动过速、心悸。
     • 便秘、排尿困难、尿潴留。
  2. 中枢神经系统副作用：
     • 困倦、嗜睡、头晕、乏力。
     • 注意力不集中、记忆力减退、意识模糊。
     • 谵妄、幻觉、定向力障碍、精神错乱（尤其老年人、儿童或剂量过大时风险极高）。
     • 运动失调、言语不清。
     • 罕见惊厥（大剂量时）。
  3. 其他：过敏反应（皮疹等）。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 闭角型青光眼或青光眼倾向：因散瞳和升高眼压作用可导致急性发作失明。
     • 前列腺增生伴明显排尿困难：因松弛膀胱逼尿肌、收缩膀胱括约肌，可致尿潴留。
     • 麻痹性肠梗阻、幽门梗阻、严重溃疡性结肠炎（中毒性巨结肠风险）：抑制肠道蠕动可能加重病情。
     • 重症肌无力：抗胆碱能作用会拮抗治疗药物并加重肌无力症状。
     • 对莨菪生物碱过敏者。
     • 婴幼儿及儿童：对其中枢作用高度敏感，易致高热、惊厥、呼吸抑制等严重反应。
  2. 相对禁忌/高度谨慎使用：
     • 老年人：极易发生中枢神经系统毒性（谵妄、认知障碍）、便秘、尿潴留、眼压升高、心动过速。应避免或极低剂量使用。
     • 心血管疾病：如快速型心律失常、充血性心力衰竭、冠心病（心动过速可加重心脏负担）。
     • 肝肾功能不全：可能影响代谢排泄，增加毒性风险。
     • 甲状腺功能亢进：对心动过速更敏感。
     • 发热患者：抑制出汗可致体温进一步升高。
     • 胃肠道感染性疾病：抑制肠蠕动可能掩盖病情或延长感染时间。
     • 妊娠期和哺乳期妇女：安全性数据缺乏，东莨菪碱可透过胎盘和乳汁，潜在风险不明。
  3. 重大风险警告：
     • 中枢抗胆碱能综合征 (Anticholinergic Delirium/Central Anticholinergic Syndrome, CAS)：是使用含强中枢抗胆碱能活性药物（如杜波辛/东莨菪碱）最严重的风险之一，表现为意识模糊、幻觉、激越、定向力丧失、言语不清、运动失调、昏迷等，尤其多见于老年人和剂量过大时。可能持续数小时至数天，需紧急医疗干预。
     • 滥用与依赖风险：作为第二类精神药品，其活性成分东莨菪碱具有精神活性，滥用可导致严重身心健康损害和依赖性。
     • 药物相互作用：与其他具有抗胆碱能作用的药物（如三环类抗抑郁药、抗组胺药、吩噻嗪类抗精神病药、帕金森病药物、解痉药）合用，抗胆碱能副作用和中枢毒性风险显著增加。与中枢抑制剂（如酒精、镇静催眠药、阿片类）合用可加重中枢抑制。

重要医疗建议强调：

• 杜波辛（Duboisine）作为含有强效精神活性成分（东莨菪碱）的粗提混合物，在现代临床实践中已无合法应用地位，且因其成分复杂、剂量不可控、安全风险极高而被淘汰。
• 绝对禁止自行使用或尝试获取杜波辛。
• 任何需要使用抗胆碱能药物（如东莨菪碱）的情况（如晕动病、术前用药、特定解痉需求），必须严格在专业医生指导下，使用经批准的、标准化的、剂量精确的现代药品（如氢溴酸东莨菪碱注射液或透皮贴剂）。医生会评估适应症、禁忌症、个体风险并制定安全方案。
• 如出现任何疑似抗胆碱能药物中毒症状（尤其谵妄、意识障碍、严重心悸、排尿困难、视力问题），需立即寻求紧急医疗救助。

参考文献

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th Edition). Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). McGraw-Hill Education. (Chapter on Muscarinic Receptor Antagonists). [权威药理学教科书，详细阐述抗胆碱能药物（包括莨菪生物碱）的药理、应用与毒性].
2. Martindale: The Complete Drug Reference (38th Edition or later). Pharmaceutical Press. [权威药物辞典，包含历史药物杜波辛（Duboisine）及东莨菪碱（Hyoscine/Scopolamine）的条目，涵盖来源、性质、历史用途及现代状态].
3. 中华人民共和国国务院.《麻醉药品和精神药品管理条例》. [中国法规，明确精神药品分类管理].
4. 国家药品监督管理局.《国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告》（如最新版本）。 [具体列出东莨菪碱（Scopolamine）属于第二类精神药品].
5. Brown, J. H., & Taylor, P. (2013). Muscarinic receptor agonists and antagonists. In Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (12th ed., pp. 219-237). McGraw-Hill. [具体章节深入讨论毒蕈碱受体拮抗剂的作用机制、代表药物及不良反应，涵盖莨菪碱类].
6. Tune, L. E. (2001). Anticholinergic effects of medication in elderly patients. Journal of Clinical Psychiatry, 62(Suppl 21), 11–14. [综述文献，强调抗胆碱能药物（如莨菪生物碱）在老年人群中的显著中枢神经系统毒性风险，特别是谵妄和认知障碍].
7. Campbell, N. L., Boustani, M. A., Lane, K. A., et al. (2010). Use of anticholinergics and the risk of cognitive impairment in an African American population. Neurology, 75(2), 152–159. [研究显示抗胆碱能药物使用与认知功能下降风险相关].
8. *Katzung, B. G., & Trevor, A. J. (2015). Basic & Clinical Pharmacology (13th ed.). McGraw-Hill Education. (Chapter 8: Cholinoceptor-Blocking Drugs). [标准药理学教材，系统介绍抗胆碱能药物分类、药理、临床应用与毒性，明确东莨菪碱的中枢作用特点]*.
9. Historical Medical Texts (e.g., early 20th century pharmacopeias or therapeutics manuals). [如《美国药典》(USP) 或《英国药典》(BP) 的早期版本，可查证杜波辛作为正式药品的历史存在、来源植物、剂型及当时推荐的（现已过时或被证明不安全的）适应症]. (示例： United States Pharmacopeia, 10th Decennial Revision, 1926, might list Duboisine).