美拉肼Meladrazine
编码XM0M49
核心定义
一、药物基本属性
1. 药品分类
- 化学药品：美拉肼（Meladrazine）是一种人工合成的化学药物。
- 具体药理分类：属于 副交感神经阻断药 > 抗胆碱能药和抗毒蕈碱药 > 解痉药。其结构为季铵盐类抗胆碱能化合物。
2. 来源与性状
- 来源：人工化学合成。
- 性状：通常以季铵盐形式存在（如溴化物）。具体物理性状（如外观、溶解度、熔点等）在公开文献中描述较少，但季铵盐类抗胆碱药通常为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水。
- 历史与定义：美拉肼是上世纪中期（约1950s-1960s）开发的一种季铵盐类抗胆碱能药物，主要研究用于胃肠道解痉作用。其定义是一种具有抗毒蕈碱（M受体阻断）作用的合成化合物，旨在抑制平滑肌过度收缩，缓解痉挛，尤其关注于胃肠道和泌尿系统。关键点：它是一种历史研究药物，从未在主流市场广泛使用，现代临床实践中已被更有效、选择性更好或安全性更优的药物取代。
3. 管理级别
- 级别：无现代监管记录 / 历史药物。
- 原因：
- 美拉肼从未在全球主要药品市场（如美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA、中国NMPA）获得正式批准上市。
- 其开发和研究主要停留在实验室和早期临床试验阶段。
- 因其从未正式上市，故无法归类于现行处方药(Rx)或非处方药(OTC)体系。其合成、流通和使用不受现代药品法规的直接约束，但作为研究用化学物质，其管理应遵循实验室化学品规定。
- 推断性说明：若按药理作用（季铵盐抗胆碱能解痉药）类比，历史上类似药物（如普鲁本辛）通常被列为处方药(Rx)。但由于美拉肼本身未上市，此分类不适用。
4. 临床价值
- 分类：历史药物 (H) - 自然淘汰药 (H2)。
- 原因：
- 缺乏显著临床优势：在早期研究中，未证明其相对于当时已有的抗胆碱能解痉药（如阿托品衍生物、普鲁本辛等）具有显著的治疗优势或更佳的安全性。
- 药代动力学限制：作为季铵盐，其口服吸收差，生物利用度低，且不易透过血脑屏障（虽然这减少了中枢副作用，但也限制了某些应用）。
- 选择性和副作用：与早期抗胆碱药一样，其受体选择性差，易引起典型副作用（口干、视力模糊、便秘、心动过速、尿潴留等）。
- 被更优药物取代：现代临床已被更新、选择性更高（如M3受体亚型选择性拮抗剂索利那新、达非那新）、副作用更小或作用机制不同的解痉药（如平滑肌直接松弛剂、钙通道阻滞剂、β3受体激动剂米拉贝隆）所取代。
- 无现代临床应用：在当前的临床指南、处方集或药品目录中均无其合法应用地位。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效：基于其药理分类（季铵盐抗胆碱能药），其核心功效应为 抗毒蕈碱作用 (M受体阻断)，导致：
- 抑制平滑肌（胃肠道、泌尿道、胆道等）收缩，产生解痉效果。
- 抑制腺体分泌（唾液腺、汗腺、胃液等）。
- 历史研究/潜在临床应用 (已淘汰)：
- 胃肠道解痉：曾研究用于缓解肠易激综合征（IBS）、胃炎、消化性溃疡等伴随的胃肠道平滑肌痉挛、绞痛和运动过度。
- 泌尿系统解痉：可能研究用于缓解膀胱过度活动症（OAB）相关的尿频、尿急、急迫性尿失禁症状（通过抑制逼尿肌收缩）。
- 胆道解痉：可能用于缓解胆道痉挛引起的疼痛。
重要强调：以上应用仅基于其药理机制的历史研究目的，从未成为获得批准的临床应用，且已被现代药物完全取代。美拉肼在现代临床实践中无合法或推荐的应用。
三、使用禁忌与注意事项
重要前提：由于美拉肼从未正式上市且无现代系统性安全性数据，以下内容主要基于其药理作用机制（抗胆碱能/M受体阻断）和同类季铵盐抗胆碱能药物（如普鲁本辛、溴丙胺太林等）的已知副作用和禁忌进行合理推测。实际应用中本不存在。
- 副作用 (推测，基于同类药物)
- 常见副作用：
- 口干（唾液分泌减少）。
- 视力模糊、畏光（睫状肌麻痹、瞳孔散大）。
- 便秘（胃肠道蠕动减慢）。
- 排尿困难、尿潴留（膀胱逼尿肌松弛）。
- 心动过速（解除迷走神经对心脏的抑制）。
- 出汗减少、皮肤潮红干燥。
- 中枢神经系统副作用 (通常较轻，因季铵盐不易入脑)：可能包括轻度头晕、头痛、嗜睡或乏力。
- 胃肠道副作用：除便秘外，可能引起恶心、呕吐、腹胀、消化不良。
- 其他：罕见过敏反应。
- 禁忌与风险 (推测，基于同类药物)
- 绝对禁忌：
- 青光眼 (特别是闭角型青光眼)：抗胆碱能作用可致瞳孔散大，诱发或加重房角关闭，眼压急剧升高。
- 重症肌无力：抗胆碱能药可拮抗胆碱酯酶抑制剂的作用，加重肌无力症状。
- 严重溃疡性结肠炎：可能诱发中毒性巨结肠。
- 机械性胃肠道梗阻（如幽门梗阻、肠梗阻）、麻痹性肠梗阻。
- 严重前列腺肥大伴明显尿潴留。
- 已知对该药物或季铵盐类抗胆碱药过敏者。
- 心动过速（可能加重）。
- 相对禁忌/慎用情况 (需严格评估风险收益比)：
- 自主神经病变。
- 充血性心力衰竭、冠心病、心律失常（可能加重）。
- 高血压。
- 甲状腺功能亢进。
- 发热（抑制汗腺分泌可能影响散热）。
- 轻中度前列腺增生（可能加重排尿困难）。
- 食管裂孔疝伴反流性食管炎（降低食管下括约肌张力）。
- 慢性肺部疾病（可能使分泌物粘稠，加重病情）。
- 肝肾功能障碍（可能影响代谢排泄）。
- 老年患者（对副作用更敏感，易出现意识模糊等）。
- 儿童（安全性数据缺乏，通常不推荐）。
- 妊娠期和哺乳期妇女（安全性数据缺乏，避免使用）。
- 药物相互作用风险 (推测)：
- 增强抗胆碱能效应的药物：其他抗胆碱药（抗组胺药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药、帕金森病治疗药如苯海索）、MAO抑制剂、金刚烷胺等。合用可显著增加口干、便秘、尿潴留、视力模糊、意识模糊等副作用风险。
- 影响胃肠运动的药物：如地高辛（吸收可能增加）、对乙酰氨基酚（吸收可能延迟）。
- 神经肌肉阻滞剂：可能增强其作用。
- 重要警示：
- 无现代安全性数据：所有副作用和禁忌症信息均基于药理机制和同类药物推测，缺乏美拉肼自身可靠的人体安全性研究数据支撑。
- 非临床可用药物：美拉肼不是任何国家批准的临床用药。
- 咨询专业医生：任何考虑使用药物（包括历史药物或研究化合物）的情况，必须首先咨询专业医生。医生会根据患者的具体情况（疾病、身体状况、正在使用的药物等）评估潜在风险和绝对禁忌，并选择当前临床批准的安全有效药物。
参考文献
- 药理分类与历史背景：
- Martindale: The Complete Drug Reference (Various Editions). London, UK: Pharmaceutical Press. (Standard reference work listing historical and obsolete drugs, including their classification and brief history).
- Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (Earlier Editions). McGraw-Hill Education. (Standard pharmacology textbook covering the class of anticholinergic/antimuscarinic agents and spasmolytics).
- 抗胆碱能药 (季铵盐类) 的药理作用、副作用与禁忌：
- Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (Eds.). (2023). Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th ed.). McGraw-Hill Education. (Chapter on Muscarinic Receptor Antagonists).
- Katzung, B. G., Vanderah, T. W. (Eds.). (2021). Basic & Clinical Pharmacology (16th ed.). McGraw-Hill Education. (Chapter on Cholinoceptor-Blocking Drugs).
- 解痉药类别与临床应用 (现代)：
- Rao, S. S. C., & Brenner, D. M. (2021). Efficacy and Safety of Over-the-Counter Therapies for Chronic Constipation: An Updated Systematic Review. The American Journal of Gastroenterology, 116(6), 1156–1181. (Discusses modern spasmolytics like hyoscyamine, peppermint oil).
- Gormley, E. A., Lightner, D. J., Faraday, M., & Vasavada, S. P. (2015). Diagnosis and Treatment of Overactive Bladder (Non-Neurogenic) in Adults: AUA/SUFU Guideline Amendment. The Journal of Urology, 193(5), 1572–1580. (Covers modern antimuscarinics and β3-agonists for OAB).
- 美拉肼的原始研究文献 (有限)：
- Lindner, E. (1963). [On the pharmacology of a new spasmolytic with ganglion-blocking effects, Meladrazine]. Arzneimittelforschung, 13, 106–111. [Article in German]. (Primary source describing early pharmacological characterization of Meladrazine).
- Additional pharmacological studies on Meladrazine might exist in older German or European journals from the 1950s-1970s (e.g., Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology), but are not widely cited in modern literature, indicating its lack of significant clinical impact or development.
重要提示： 美拉肼 (Meladrazine) 是一种历史研究性药物，从未获得批准用于临床治疗，在现代医药实践中无合法地位且已被淘汰。所有关于其潜在功效、副作用和禁忌的信息均基于其药理类别和早期有限研究进行的合理推断。绝对不应尝试获取或使用此药物。任何医疗问题均应咨询专业医生并使用当前批准的、有充分安全性和有效性数据的药物。