甲哌苯庚醇Mepiperphenidol
编码XM1FH6
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
- 化学药品：甲哌苯庚醇（Mepiperphenidol）是一种合成的季铵盐化合物，属于抗胆碱能/抗毒蕈碱类药物。
- 来源与性状
- 定义：甲哌苯庚醇是一种人工合成的副交感神经阻断药（抗胆碱能药），化学结构上属于季铵盐类解痉药。
- 历史：该药物于20世纪50年代被开发和研究，主要用于治疗消化性溃疡和胃肠道痉挛。它属于早期开发的季铵盐类抗胆碱能药物之一。
- 性状：根据历史文献记载（如早期的Martindale药典），甲哌苯庚醇通常以其溴化物盐形式存在（Mepiperphenidol Bromide）。季铵盐类化合物通常为白色或类白色结晶性粉末，味苦，易溶于水。其具体物理化学参数（熔点、溶解度等）在当代标准文献中已较少详细记载。
- 管理级别
- 级别：历史药物（H2 - 自然淘汰药） / 无合法临床应用药物 (U)。在中国及其他主要国家现行药品目录中均未收录。
- 原因：
- 临床淘汰：作为早期季铵盐抗胆碱药，其疗效和安全性被后续开发的药物（如普鲁本辛、格隆溴铵等）超越。全身性抗胆碱副作用（口干、视力模糊、便秘、心动过速、尿潴留等）限制了其在消化性溃疡长期治疗中的应用。
- 治疗范式转变：消化性溃疡的治疗从抗酸、抗胆碱能转向抑酸（H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂）和根除幽门螺杆菌，抗胆碱能药在该领域的作用大幅下降。
- 缺乏市场存在：由于其局限性和更优替代品的出现，该药早已停止生产和销售，在全球主要药品监管机构（如FDA、EMA、NMPA）的现行注册药品清单中消失。
- 临床价值
- 分类：H2 - 自然淘汰药 (Natural Obsolescence) / U - 无合法临床应用药物。
- 原因：
- 疗效局限：其治疗消化性溃疡和缓解胃肠道痉挛的效果有限，且为对症治疗，无法根治溃疡。
- 副作用显著：季铵盐类抗胆碱药不易透过血脑屏障（中枢副作用相对少），但外周抗胆碱副作用（口干、视力模糊、排尿困难、便秘、心动过速）明显，患者耐受性差，尤其不适合长期使用。
- 被替代：在解痉领域，选择性更高的平滑肌松弛剂（如匹维溴铵、奥替溴铵）和抗胆碱能药（如丁溴东莨菪碱）逐渐取代了它。在溃疡治疗领域，抑酸药和根除Hp疗法使其完全失去价值。
- 无现代临床研究与应用：近数十年无任何重要的临床研究或应用报告支持其在现代医疗实践中的价值。
二、核心功效与临床应用
- 历史核心功效：
- 抑制胃酸分泌：通过阻断胃壁细胞上的毒蕈碱（M）受体，抑制迷走神经介导的胃酸分泌。
- 缓解胃肠道平滑肌痉挛：通过阻断胃肠道平滑肌上的M受体，降低其张力和蠕动。
- 历史临床应用：
- 消化性溃疡（胃溃疡、十二指肠溃疡）的辅助治疗：主要用于减轻疼痛和不适，抑制胃酸分泌（效果弱于后续的H2RA和PPI）。
- 胃肠道痉挛性疾病：如肠易激综合征（IBS）、胃炎、幽门痉挛等引起的腹痛、绞痛。
- 其他：可能曾用于某些泌尿道痉挛，但非其主要适应症。
(注：以上功效与应用均基于其药理作用机制和早期文献报告，该药已无现代临床应用)
三、使用禁忌与注意事项
(注：以下信息基于其药理类别（季铵盐抗胆碱药）和早期文献记载推测，因药物已淘汰，现代详尽的禁忌症和副作用谱无更新数据)
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副作用 (常见及重要)：
- 外周抗胆碱效应：
- 口干（唾液分泌减少）。
- 视力模糊（睫状肌麻痹）、畏光（瞳孔散大）。
- 便秘（胃肠道蠕动减弱）。
- 排尿困难、尿潴留（膀胱逼尿肌松弛，括约肌收缩）。
- 心动过速（解除迷走神经对心脏的抑制）。
- 皮肤潮红、干燥（汗腺分泌抑制）。
- 中枢神经系统效应 (相对较少，因季铵盐穿透BBB能力弱)：高剂量时可能出现头痛、头晕、嗜睡、神经质、谵妄（尤其在老年或敏感患者）。
- 其他：恶心、呕吐、味觉障碍。
- 外周抗胆碱效应：
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禁忌与风险：
- 绝对禁忌：
- 青光眼（尤其是闭角型）：抗胆碱作用可致瞳孔散大，诱发或加重急性闭角型青光眼发作。
- 前列腺肥大或膀胱颈梗阻：抗胆碱作用加重排尿困难，导致尿潴留。
- 幽门梗阻、麻痹性肠梗阻、严重溃疡性结肠炎（中毒性巨结肠风险）：抑制胃肠蠕动，加重梗阻。
- 重症肌无力：抗胆碱药可能拮抗胆碱酯酶抑制剂作用，加重肌无力症状。
- 已知对该药物或季铵盐类抗胆碱药过敏。
- 相对禁忌/慎用 (需严密监测)：
- 心律失常（尤其心动过速）：可能加重病情。
- 充血性心力衰竭、冠心病：心动过速增加心脏负荷。
- 高血压：可能受间接影响。
- 甲状腺功能亢进：对心动过速更敏感。
- 发热：抑制汗腺分泌，影响散热。
- 自主神经病变。
- 肝肾损害：可能影响药物代谢排泄，需调整剂量（但具体数据缺乏）。
- 老年患者：对副作用（如便秘、尿潴留、谵妄）更敏感。
- 儿童：安全性数据不足。
- 妊娠期和哺乳期妇女：安全性未确立，避免使用。
- 药物相互作用：
- 其他抗胆碱能药物（如抗组胺药、三环类抗抑郁药、吩噻嗪类抗精神病药、帕金森病治疗药）：效应叠加，副作用风险显著增加。
- 延长QT间期的药物：理论上存在协同导致心律失常的风险（但具体数据缺乏）。
- 促胃肠动力药（如多潘立酮、甲氧氯普胺）：作用相互拮抗。
- 吸收影响：可能延缓其他口服药物的吸收（通过改变胃排空和胃肠运动）。
- 重要注意事项：
- 驾驶与操作机器：视力模糊、头晕或嗜睡可能影响能力。
- 高温环境：抑制出汗增加中暑风险。
- 剂量：应使用最低有效剂量，避免长期使用。
- 绝对禁忌：
重要医疗建议强调：
甲哌苯庚醇（Mepiperphenidol）是一种已被临床淘汰多年的历史药物，在现代医疗实践中无合法临床应用地位和可用药品。此处提供的信息仅基于其药理类别和历史文献，用于学术了解。任何关于消化系统疾病或痉挛性疼痛的治疗，都必须咨询专业医生，使用经过现代临床验证、安全有效的药物和治疗方案。切勿自行寻找或使用已淘汰药物。
参考文献
- Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Historical Editions, e.g., 1st to 5th editions, 1940s-1960s)：经典药理学教材的早期版本会记载当时在用的抗胆碱能药物，包括季铵盐类如甲哌苯庚醇，描述其药理作用、早期临床应用和副作用。
- Martindale: The Extra Pharmacopoeia (Historical Editions, e.g., 1950s-1970s)：权威的药物词典历史版本，提供过甲哌苯庚醇的化学信息、制剂、用途和剂量等概要信息。
- Walton, R.P., et al. (1951). The pharmacology of mepiperphenidol bromide (Darstine) with special reference to ulcer therapy. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 103(1), 77-90.：一篇重要的早期研究论文，详细探讨了该药的药理作用及其在溃疡治疗中的应用潜力。
- Kirsner, J.B., & Palmer, W.L. (1958). Newer gastric antisecretory compounds; an appraisal of their status in the therapy of peptic ulcer. The New England Journal of Medicine, 259(1), 1-8.：这篇综述性文章反映了当时（1950年代末）对包括甲哌苯庚醇在内的抗分泌药在溃疡治疗中地位的评价，揭示了其局限性。
- 医学史文献与评论：关于消化性溃疡药物治疗演变的综述文章常会提及早期使用的抗胆碱能药，包括季铵盐类，作为历史背景。例如关于从抗酸药、抗胆碱药到H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂和根除Hp疗法的发展历程的文献。
- 中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品注册数据库查询结果：确认该药未在中国注册上市。
- 美国FDA Orange Book 和 Drugs@FDA 数据库查询结果：确认该药未在美国获批上市或已撤销。
- 欧洲EMA 药品数据库查询结果：确认该药未在欧盟获批上市。