磺胺类药(杂环)Sulfonamides (heterocyclic)

核心定义

详细定义与分类

磺胺类药(杂环)（Sulfonamides (heterocyclic)）是磺胺类抗生素的子类，其化学结构特征为磺酰胺基团（-SO₂NH₂）直接连接于含氮杂环（如嘧啶、噻唑、吡嗪等）母核。根据杂环类型可分为：

1. 嘧啶类：如磺胺嘧啶（Sulfadiazine）、磺胺甲噁唑（Sulfamethoxazole）
2. 噻唑类：如磺胺噻唑（Sulfathiazole）
3. 吡嗪类：如磺胺吡嗪（Sulfaquinoxaline）
4. 三嗪类：如磺胺间甲氧嘧啶（Sulfamonomethoxine）

该类药物通过竞争性抑制二氢蝶酸合酶（DHPS），阻断细菌叶酸合成通路，进而抑制核酸与蛋白质合成。与甲氧苄啶（TMP）联用时可形成双重阻断，增强抗菌活性。

作用机制

磺胺类药(杂环)作为对氨基苯甲酸（PABA）的结构类似物，与PABA竞争结合细菌二氢蝶酸合酶的活性位点，导致二氢蝶酸合成受阻。后续步骤中，二氢叶酸还原酶（DHFR）无法获得底物，最终使四氢叶酸（THF）合成减少。THF是细菌合成嘌呤、胸腺嘧啶和某些氨基酸的必需辅酶，其缺乏导致细菌代谢停滞。人哺乳动物细胞因可通过主动运输获取预合成叶酸，故受此影响较小。

限制信息

该类药物为非管制处方药，但具有潜在致死风险：

1. 血液系统毒性：可引发溶血性贫血（尤其G6PD缺乏症患者）、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血
2. 肝肾损伤：磺胺结晶可导致急性肾小管坏死，需监测eGFR
3. 超敏反应：Stevens-Johnson综合征发生率约0.1%，死亡率达5-10%
4. 耐药风险：WHO已将其列为"Watch"组抗生素，过度使用易诱导耐药基因（sul1-sul3）传播

临床信息

主要适应证包括：

• 尿路感染：常用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶（SMX-TMP），对大肠杆菌、克雷伯菌属有效率＞85%
• 脑膜炎球菌携带者根除：磺胺嘧啶钠静脉制剂用于流行期预防
• 弓形虫病：磺胺嘧啶联合乙胺嘧啶为标准方案
• 克罗恩病：柳氮磺吡啶（SASP）局部抗炎作用明确

禁忌证：

• 妊娠期（尤其孕32周后）：可引起新生儿高胆红素血症
• 严重肝肾功能不全
• 已知DHPS突变阳性菌株感染

参考文献

1. Brunton LL, Knollmann BC. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th Edition. McGraw Hill Education, 2021.
2. Kadri SS, Lai YL, Czubiński M, et al. Global emergence of sulfa drug resistance: a mechanistic review. Nat Rev Microbiol. 2023;21(5):288-302.
3. 中华医学会感染病学分会. 抗菌药物临床应用指南（2023版）. 人民卫生出版社, 2023.
4. World Health Organization. Model List of Essential Medicines. 23rd Edition. Geneva: WHO, 2023.