磺胺氯达嗪Sulfachlorpyridazine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品。磺胺氯达嗪是一种人工合成的磺胺类抗菌药物。
• 来源与性状
  • 定义与历史：磺胺氯达嗪是磺胺类药物的衍生物，属于中效磺胺之一。磺胺类药物于20世纪30年代开始广泛应用于临床，磺胺氯达嗪是后续开发品种之一。其开发旨在优化抗菌谱、药代动力学特性（如半衰期）和降低不良反应（特别是结晶尿风险）。
  • 性状：通常为白色或类白色结晶性粉末。微溶于水，略溶于乙醇。其钠盐易溶于水。

• 管理级别
  I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)。
  原因：磺胺氯达嗪属于抗菌药物，需凭兽医处方使用（在兽用领域），不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。在中国及大多数国家，未被列入特殊管制目录（如麻醉、精神药品目录或易制毒化学品目录），故归类为普通处方药。

• 临床价值
  历史药物 (H2 - 自然淘汰药)。
  原因：

  1. 人用领域：磺胺氯达嗪从未在人类医疗领域获得广泛应用或成为主流选择。随着其他更安全、抗菌谱更广、耐药性问题更少、药代动力学特性更优的磺胺类药物（如磺胺甲噁唑）以及后续多种抗生素（如氟喹诺酮类、β-内酰胺类）的发展和应用，磺胺氯达嗪在人类感染治疗中已被自然淘汰，缺乏重要的临床地位。
  2. 兽用领域：虽然在某些国家（如美国、欧盟）仍批准用于特定动物（主要是猪、牛、鸡）的特定细菌性感染（如猪大肠杆菌病、鸡霍乱、牛呼吸道感染）或作为饲料添加剂（使用受到严格限制），但其应用范围已显著缩小。耐药性的广泛出现、对公共卫生（如耐药菌传播、药物残留）的担忧、以及有更优替代药物可用等因素，导致其临床价值在兽用领域也大幅下降，属于被逐步限制和淘汰的药物。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：广谱抑菌作用（主要针对革兰氏阴性菌，对部分革兰氏阳性菌也有效）。作用机制为竞争性抑制细菌二氢叶酸合成酶，阻断细菌叶酸代谢，从而抑制细菌生长繁殖。
• 临床应用（仅限兽用，且应用有限）：
  1. 猪：主要用于治疗或预防由敏感菌（如大肠杆菌）引起的肠道感染（如仔猪白痢、猪水肿病）。
  2. 鸡：曾用于治疗禽霍乱（多杀性巴氏杆菌感染）、鸡白痢（沙门氏菌感染）及大肠杆菌病。
  3. 牛：曾用于治疗或预防由敏感菌（如溶血性曼氏杆菌、多杀性巴氏杆菌）引起的呼吸道疾病（如运输热、肺炎）及大肠杆菌引起的犊牛白痢。
     重要说明：
     • 其应用受限于严重的细菌耐药性问题。
     • 在多数国家，其作为饲料添加剂的使用已被禁止或严格限制（如禁用于促生长）。
     • 在人类医学中无合法临床应用。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用（基于兽用观察和磺胺类共性）：

  1. 泌尿系统：结晶尿、血尿、尿闭、肾功能损害（磺胺类药物常见不良反应，与药物在尿中溶解度低、形成结晶有关。磺胺氯达嗪较早期磺胺药溶解度有所改善但仍存在风险）。
  2. 过敏反应：皮疹、发热、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多、光敏反应。严重者可发生史-约综合征（Stevens-Johnson Syndrome） 或中毒性表皮坏死松解症（TEN）（虽罕见但严重）。
  3. 血液系统：粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血（尤其在G6PD缺乏个体）。
  4. 肝胆系统：黄疸、肝酶升高、肝炎。
  5. 消化系统：厌食、呕吐、腹泻。
  6. 神经系统：共济失调、神经炎。
  7. 其他：甲状腺肿大（干扰甲状腺功能）、幼畜免疫抑制、关节软骨损伤（尤其在快速生长期动物）。

• 禁忌与风险：

  1. 绝对禁忌：
     • 对磺胺类药物或制剂中任何成分有过敏史的患者（动物）。
     • 妊娠后期动物（临近分娩）禁用，因磺胺类药物可通过胎盘屏障，竞争胆红素结合位点，增加新生儿核黄疸风险。
     • 严重肝、肾功能不全的动物。
     • G6PD缺乏的动物（易诱发溶血）。
  2. 相对禁忌/慎用：
     • 幼龄动物（更易出现不良反应如结晶尿、软骨损伤）。
     • 脱水、酸中毒动物（增加结晶尿风险）。
     • 哺乳期动物（药物可分泌至乳汁）。
     • 有肝肾疾病史的动物。
  3. 重要注意事项与风险：
     • 耐药性：细菌对磺胺氯达嗪的耐药性普遍且严重，疗效难以保证。
     • 交叉过敏：对一种磺胺药过敏者，通常对其他磺胺药也过敏。
     • 药物相互作用：
       • 与磺酰脲类降糖药、香豆素类抗凝剂、甲氨蝶呤、苯妥英钠等血浆蛋白结合率高的药物合用，可竞争结合位点，增强这些药物的作用和毒性。
       • 局麻药（如普鲁卡因、苯佐卡因）代谢产生的PABA可拮抗磺胺药的抗菌作用。
       • 与甲氧苄啶（TMP）合用（复方制剂）可增效，但也增加不良反应风险。
     • 休药期：用于食品动物时，必须严格遵守国家或地区规定的休药期，以防止药物残留超标危害消费者健康。不同动物、不同制剂、不同给药途径的休药期差异很大。
     • 饮水/给药：使用水溶性制剂时，确保动物能饮用到足够含药饮水。
     • 环保与残留：注意处理未用完的药物和动物排泄物，减少环境污染。
     • 公共卫生风险：兽用磺胺药的广泛使用是导致细菌耐药性产生和传播的重要因素，对公共卫生构成威胁。

重要医疗建议强调

• 磺胺氯达嗪在人类医学中已无临床应用价值，不用于治疗人类疾病。
• 兽用处方药的使用必须由专业兽医进行诊断、开具处方并指导使用。 畜主应严格遵循兽医的用药指示，包括剂量、疗程、给药途径和休药期。
• 兽医在处方前必须仔细评估动物的健康状况（尤其肝肾功）、过敏史、妊娠/哺乳状态，权衡治疗获益与潜在风险（包括耐药性和公共卫生影响）。
• 如果动物用药后出现任何不良反应，应立即停药并联系兽医。

参考文献

1. Plumb, D. C. Plumb's Veterinary Drug Handbook. 9th ed. Wiley-Blackwell, 2018. (权威兽医药理学手册，详细描述磺胺氯达嗪的兽用特性、适应症、剂量、禁忌、不良反应)
2. European Medicines Agency (EMA) - Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP). Sulfachlorpyridazine (Extension to Poultry) Summary Report (EMEA/MRL/772/01-FINAL). 2001. (欧盟兽药评审报告，包含对磺胺氯达嗪在禽类应用的安全性、有效性及残留评估)
3. U.S. Food and Drug Administration (FDA) - Center for Veterinary Medicine (CVM). Approved Animal Drug Products Database (Green Book). [查询磺胺氯达嗪相关兽药制剂的批准状态、适应症、标签信息及休药期].
4. World Health Organization (WHO). Critically Important Antimicrobials for Human Medicine - 6th Revision. 2018. (将磺胺类药物列为“高度重要”抗菌药，强调在兽医领域谨慎使用以减少耐药性对公共卫生的影响)
5. Prescott, J. F., & Dowling, P. M. Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine. 5th ed. Wiley-Blackwell, 2013. (兽用抗菌治疗专业书籍，论述磺胺类药物包括磺胺氯达嗪的药理、应用及耐药性问题)
6. 国家药典委员会. 《中华人民共和国兽药典》. 2020年版. (中国兽药法定标准，包含相关制剂的质量标准)
7. 农业农村部. 中华人民共和国农业部公告 第194号 (2002年)等系列公告. (规定禁止在饲料和动物饮用水中添加磺胺氯达嗪等磺胺类药物用于促生长)
8. 国家卫生健康委, 农业农村部等. 《抗菌药物临床应用指导原则》及相关耐药性管控文件. (体现中国对抗菌药物包括磺胺类在兽医和人医领域合理使用及耐药性管控的要求)
9. Booth, N. H., & McDonald, L. E. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 8th ed. Wiley-Blackwell, 2001. (经典兽医药理学教材，提供磺胺类药物作用机制和不良反应的详细理论基础)

(注：以上文献为代表性的权威信息来源。具体药物在特定国家的注册状态、适应症和休药期需查阅该国官方兽药数据库或法规文件。)