伊格列明Imeglimin

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（双胍类衍生物，新型口服降糖药）
• 来源与性状
  伊格列明（Imeglimin）是2010年代后期开发的新型口服降糖药，化学名为1,1-dimethylbiguanide hydrochloride。白色至类白色结晶性粉末，水溶性良好。作为首个作用于线粒体生物能学的降糖药，其独特机制不同于传统二甲双胍。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未含麻醉/精神药品成分，无滥用风险，符合普通处方药管理标准。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对线粒体功能障碍导致的胰岛素抵抗具有靶向作用，适用于特定病理生理特征的2型糖尿病患者（如线粒体功能缺陷型）。日本PMDA于2021年批准其用于单药或联合治疗。

二、核心功效与临床应用

1. 改善胰岛素敏感性
   通过激活AMPK通路和恢复线粒体功能，提升骨骼肌葡萄糖摄取能力。
2. 促进β细胞功能
   增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），延缓β细胞衰竭进程。

3. 临床适应症

   • 单药治疗：新诊断2型糖尿病（HbA1c 7.0-8.5%）
   • 联合治疗：与DPP-4抑制剂/SGLT2抑制剂联用控制血糖波动
   • 特殊人群：老年糖尿病患者（低低血糖风险）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应（发生率12-18%）：腹泻、恶心
  • 一过性ALT升高（约3%）
  • 维生素B12水平下降（长期使用需监测）

• 禁忌与风险

  • 严重肾功能不全（eGFR<30）禁用
  • 代谢性酸中毒病史患者慎用
  • 妊娠期安全性尚未完全验证（动物实验无致畸性）

参考文献

1. Dubourg J, et al. Diabetes Obes Metab 2021:Imeglimin对线粒体功能的调节机制
2. Fouqueray P, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020:Ⅲ期临床试验TIMES研究数据
3. 日本糖尿病学会《糖尿病诊疗指南2022-2023》新型降糖药章节
4. EMA评估报告EPAR/Imeglimin(2021)药代动力学特性