其他降血糖药物Other blood glucose lowering drugs

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品/化学合成药物（涵盖DPP-4抑制剂、GLP-1类似物、SGLT2抑制剂等新型药物）
• 来源与性状
  包括天然提取物（如植物来源的α-葡萄糖苷酶抑制剂）和合成化合物（如西格列汀等DPP-4抑制剂）。典型代表药物：
  • 西格列汀（白色至类白色结晶粉末，pH依赖性溶解特性）
  • 达格列净（白色结晶性粉末，易溶于水）
  • 利拉鲁肽（无色透明注射溶液）

• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药），原因：
  ▶ 需专业医疗评估后使用
  ▶ 存在剂量依赖性不良反应（如SGLT2抑制剂的酮症酸中毒风险）
  ▶ 需定期监测肾功能/心血管功能

• 临床价值
  精准干预药（P），原因：
  ▶ DPP-4抑制剂：靶向调节肠促胰岛素系统（PMID 32579943）
  ▶ SGLT2抑制剂：突破传统降糖机制，兼具心肾保护作用（NEJM 2015;373:2117-28）
  ▶ GLP-1类似物：实现血糖控制与体重管理的双重获益（Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:776-85）

二、核心功效与临床应用

1. 二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）
   • 通过抑制GLP-1降解增强肠促胰岛素效应
   • 适用于二甲双胍治疗基础需追加治疗者（ADA 2023指南）

2. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）

   • 促进尿糖排泄（24小时排糖约70g）
   • 优先推荐于合并ASCVD/HF/CKD患者（ESC 2023共识）

3. 胰高血糖素样肽-1类似物（GLP-1 RA）

   • 延缓胃排空+中枢性食欲抑制
   • 肥胖型T2DM首选（AACE 2022指南）

4. α-葡萄糖苷酶抑制剂

   • 抑制碳水化合物分解酶（IC50值0.1-10μM）
   • 控制餐后血糖峰值（J Diabetes Investig 2016;7:50-56）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▶ SGLT2i：生殖器霉菌感染（发生率4-5%）、血容量不足
  ▶ GLP-1 RA：恶心呕吐（20-45%）、急性胰腺炎警告
  ▶ DPP-4i：关节痛（0.3%）、血管性水肿（罕见）

• 禁忌与风险
  ▷ SGLT2i禁用于酮症酸中毒史患者（FDA黑框警告）
  ▷ GLP-1 RA禁用甲状腺髓样癌家族史患者
  ▷ DPP-4i慎用于胰腺炎病史患者

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care 2023
2. Zinman B et al. EMPA-REG OUTCOME Investigators. N Engl J Med 2015
3. Davies MJ et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2022. Diabetes Care 2022
4. 国家药监局《化学药品目录集》2023版