胰高血糖素样肽-1类似物Glucagon-like peptide-1 analogues

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  生物制品（通过重组DNA技术生产的肽类激素类似物）
• 来源与性状
  通过基因工程技术合成的多肽类药物，分子量约4kDa，具有与内源性GLP-1约50%的序列同源性。典型代表如利拉鲁肽（Liraglutide）通过脂肪酸侧链修饰延长半衰期，司美格鲁肽（Semaglutide）采用白蛋白结合域增强稳定性。
• 管理级别
  Rx-G（普通处方药）
  依据：属于需医师处方使用的糖尿病治疗药物，但未纳入麻醉/精神药品等特殊管制目录。
• 临床价值
  P（精准干预药）
  依据：①具有葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌特性；②可靶向改善β细胞功能、调节食欲中枢；③获批用于特定BMI标准的2型糖尿病合并肥胖患者（如司美格鲁肽的BMI≥27kg/m²适应症）。

二、核心功效与临床应用

1. 降糖机制：
   • 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌
   • 抑制α细胞胰高血糖素释放
   • 延缓胃排空（降低餐后血糖波动）
   • 中枢性食欲抑制（通过下丘脑GLP-1R）

2. 获批适应症：

   • 2型糖尿病（所有GLP-1RA）
   • 肥胖/超重管理（利拉鲁肽3.0mg、司美格鲁肽2.4mg）
   • 心血管风险降低（部分制剂如利拉鲁肽、度拉糖肽）

3. 特殊应用场景：

   • 胰岛素抵抗显著的糖尿病前期
   • 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）合并代谢综合征
   • 多囊卵巢综合征（PCOS）的代谢干预

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ①胃肠道反应（44%恶心，30%呕吐，20%腹泻）；②胆囊疾病风险升高（OR=1.33）；③心率增快（平均1-2bpm）；④注射部位反应（7-15%）；⑤动物实验显示C细胞肿瘤风险（人类相关性未证实）。

• 禁忌与风险
  ①甲状腺髓样癌（MTC）个人/家族史；②多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）；③妊娠期（啮齿类致畸证据）；④急性胰腺炎病史慎用；⑤严重胃肠疾病（胃轻瘫禁用）。

参考文献

1. Drucker DJ. Mechanisms of Action and Therapeutic Application of Glucagon-like Peptide-1. Cell Metab. 2018
2. Marso SP et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. NEJM 2016
3. FDA. Liraglutide (Saxenda) prescribing information. 2023修订版
4. 中华医学会糖尿病学分会. GLP-1受体激动剂临床应用专家共识. 中华糖尿病杂志 2021