双胍衍生物，口服Biguanide derivatives, oral

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（双胍类降糖药）
• 来源与性状
  双胍衍生物口服药物为人工合成的双胍类化合物，主要包括二甲双胍（Metformin）和苯乙双胍（Phenformin）。二甲双胍为白色结晶粉末，易溶于水，苯乙双胍因乳酸酸中毒风险较高已逐渐退出临床。双胍类药物通过抑制肝糖异生、增强外周组织对葡萄糖的利用发挥降糖作用，自20世纪50年代起用于2型糖尿病治疗。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：二甲双胍作为一线降糖药，安全性较高，无成瘾性，但需医生处方指导使用。苯乙双胍因严重不良反应已限制使用或退市，部分国家将其列为警示性退市药（H1）。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：二甲双胍被国际指南推荐为2型糖尿病治疗的首选药物，因其疗效明确、心血管保护作用及成本效益高。苯乙双胍因乳酸酸中毒风险被归类为历史药物（H1）。

二、核心功效与临床应用

1. 降血糖作用
   • 抑制肝糖异生，减少肝糖输出。
   • 改善外周组织（肌肉、脂肪）胰岛素敏感性。
   • 延缓肠道葡萄糖吸收。
2. 代谢调节
   • 降低血脂（如甘油三酯、低密度脂蛋白）。
   • 减轻体重，改善肥胖相关代谢异常。
3. 心血管保护
   • 减少心血管事件风险，适用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的糖尿病患者。
4. 联合用药
   • 常与SGLT2抑制剂（如达格列净）、DPP-4抑制剂或胰岛素联用，协同控制血糖。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 胃肠道反应：恶心、腹泻、腹痛（约20%-30%患者初期出现，多可耐受）。
  • 维生素B12缺乏：长期使用可能影响肠道吸收。
  • 乳酸酸中毒（罕见但严重，多见于苯乙双胍）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：严重肾功能不全（eGFR<30 mL/min/1.73m²）、代谢性酸中毒、严重肝病。
  • 相对禁忌：急性疾病（如脱水、感染）、酗酒、高龄患者需谨慎调整剂量。
  • 特殊人群：妊娠期糖尿病患者需评估风险，哺乳期慎用。

参考文献

1. 中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2024版）》
2. 美国糖尿病协会（ADA）《糖尿病医学诊疗标准（2023）》
3. 二甲双胍联合达格列净的临床研究（NEJM, 2022）
4. 双胍类药物安全性评估（Lancet Diabetes & Endocrinology, 2021）

提示：任何用药调整需在专业医生指导下进行，避免自行联用或停药。