双胍类药物Biguanides

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（双胍类降糖药）
• 来源与性状
  二甲双胍为人工合成的双胍类衍生物，白色结晶性粉末，易溶于水。自20世纪50年代应用于临床以来，已成为2型糖尿病治疗的核心药物，其作用机制主要涉及抑制肝糖异生、改善外周组织胰岛素敏感性及减少肠道葡萄糖吸收。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入麻醉药品、精神药品或医疗用毒性药品等管制范畴，但需凭医师处方使用。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：国内外指南（如中华医学会糖尿病学分会）推荐其作为2型糖尿病的一线治疗药物，尤其适用于肥胖或胰岛素抵抗患者。研究证实其可降低糖化血红蛋白（HbA1c）1%-2%，兼具心血管保护作用（UKPDS研究）。

二、核心功效与临床应用

1. 降血糖作用

   • 抑制肝糖异生，减少肝糖输出（降低空腹血糖）。
   • 增强肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用（改善胰岛素抵抗）。
   • 延缓肠道对葡萄糖的吸收。

2. 代谢调节

   • 减轻体重（平均减少1.5-3.5 kg），改善肥胖相关代谢紊乱。
   • 降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和甘油三酯（TG）。

3. 适应症

   • 2型糖尿病单药或联合治疗（与磺脲类、胰岛素等联用）。
   • 糖尿病前期（糖耐量异常）的干预（部分国家获批）。
   • 多囊卵巢综合征（PCOS）的辅助治疗（超说明书用药）。

4. 拓展研究

   • 潜在抗衰老作用（通过激活AMPK通路模拟热量限制效应，动物实验显示寿命延长，但人类临床证据不足）。
   • 抗肿瘤研究（降低乳腺癌、结直肠癌风险，尚需大规模临床试验验证）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 胃肠道反应（30%患者）：恶心、腹泻、腹痛（多出现于治疗初期，可随剂量调整缓解）。
  2. 维生素B12缺乏（长期使用风险增加7%-9%）：建议定期监测血清B12水平。
  3. 乳酸酸中毒（罕见但致命，发生率约3/10万）：表现为呼吸困难、腹痛、意识模糊，需紧急处理。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：
     • 肾功能不全（eGFR <30 mL/min/1.73m²）；
     • 代谢性酸中毒（如糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒）；
     • 严重肝病（Child-Pugh C级）；
     • 缺氧状态（如休克、呼吸衰竭）。
  2. 相对禁忌：
     • 高龄（≥80岁需评估eGFR）；
     • 造影剂使用（检查前48小时停用，eGFR恢复后重启）；
     • 酗酒或急性乙醇中毒。

• 注意事项

  1. 剂量调整：起始剂量500 mg/日，缓释剂型可降低胃肠道反应；最大剂量2550 mg/日（根据制剂差异）。
  2. 监测指标：
     • 每3-6个月检测HbA1c；
     • 每年评估肾功能（eGFR）；
     • 每2-3年筛查维生素B12水平。
  3. 特殊人群：
     • 妊娠期：禁用（FDA分类B级，但胰岛素为首选）；
     • 儿童：仅限10岁以上2型糖尿病（最高剂量2000 mg/日）。

参考文献

1. 中华医学会糖尿病学分会《中国2型糖尿病防治指南（2024年版）》
2. UKPDS研究：二甲双胍的心血管保护效应（1998, Lancet）
3. 美国糖尿病协会（ADA）《糖尿病医学诊疗标准（2025）》
4. 二甲双胍与乳酸酸中毒风险的系统综述（2023, JAMA Intern Med）
5. 维生素B12缺乏与长期二甲双胍治疗的相关性研究（2022, Diabetes Care）

提示：具体用药需结合个体情况，请严格遵循内分泌专科医师指导。