二肽基肽酶4抑制剂Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子合成药物）
• 来源与性状
  人工合成的苯丙氨酸衍生物或嘧啶二酮类化合物，多为白色至类白色结晶粉末，口服片剂形式。最早由Engel等在1998年发现其降糖机制，2006年首个药物西格列汀获FDA批准。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品目录，属于需医师处方的常规降糖药物。
• 临床价值
  替代药（A）
  原因：2023 ADA指南推荐作为二甲双胍治疗失败后的二线选择（Evidence A），特别适用于肾功能不全患者。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制
   选择性抑制DPP-4酶（CD26），延长GLP-1和GIP的半衰期（从2分钟→30分钟），促进葡萄糖依赖性胰岛素分泌（Ahrén B, 2003）。

2. 适应症

   • 单药治疗：HbA1c 7.5-8.5%的2型糖尿病（NEJM, 2006）
   • 联合治疗：与二甲双胍/磺脲类/胰岛素联用（Lancet, 2012）
   • 特殊人群：CKD 3-4期患者优选利格列汀（JASN, 2016）

3. 药效特点

   • HbA1c降幅0.5-0.8%
   • 低血糖风险＜磺脲类（HR 0.34, BMJ 2018）
   • 体重中性影响

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（＞5%）：鼻咽炎（12.3%）、头痛（6.8%）
  • 严重：急性胰腺炎（0.1%）、关节痛（FDA黑框警告）
  • 实验室异常：ALT升高（1.2%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒
  • 相对禁忌：胰腺炎病史、甲状腺髓样癌家族史
  • 药物相互作用：强效CYP3A4诱导剂（如利福平）降低疗效50%
  • 特殊人群：妊娠期C类（动物致畸证据）

参考文献

1. Ahrén B. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Diabetes Care. 2007
2. Deacon CF. Physiology and pharmacology of DPP-4. Endocrine Reviews. 2019
3. FDA药品说明书（西格列汀、利格列汀等）
4. 2023 ADA糖尿病诊疗标准
5. Nauck MA. DPP-4抑制剂临床研究25年回顾. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022