磺酰脲类衍生物、口服Sulfonylurea derivatives, oral

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（人工合成的磺酰脲类化合物）
• 来源与性状
  磺酰脲类衍生物为人工合成的口服降糖药，第一代药物如甲苯磺丁脲于20世纪50年代上市，第二代如格列本脲、格列美脲等在结构优化后增强了药效与安全性。其核心结构为苯环连接磺酰脲基团，通过刺激胰岛β细胞释放胰岛素发挥作用。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。因需根据患者个体情况调整剂量且存在低血糖等风险，需医生处方指导使用，但不含麻醉或精神药品成分，无需特殊管制。
• 临床价值
  替代药（A）：作为2型糖尿病二线治疗药物，适用于二甲双胍不耐受或需联合治疗的患者。因其低血糖风险及对β细胞功能的依赖性，不作为初始首选。

二、核心功效与临床应用

• 核心机制
  选择性作用于胰岛β细胞膜上的磺酰脲受体（SUR1），关闭ATP敏感钾通道，促使细胞去极化及钙内流，触发胰岛素分泌。长期使用可能改善外周组织胰岛素敏感性。

• 临床应用

  1. 2型糖尿病：适用于饮食及运动控制不佳的非肥胖患者，尤其是胰岛功能保留者。
  2. 联合治疗：与二甲双胍、胰岛素等联用，强化血糖控制。
  3. 特定药物
     • 格列美脲：强效、半衰期长，空腹血糖控制显著。
     • 格列吡嗪：短效，适用于餐后血糖升高者。
     • 格列喹酮：主要经胆道排泄，轻中度肾功能不全患者可选。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 低血糖：最常见且严重，尤其老年患者及长效制剂（如格列本脲）。
  2. 体重增加：平均增加1.5-2.5kg。
  3. 过敏反应：皮疹、瘙痒等。
  4. 胃肠道反应：恶心、腹泻。
  5. 心血管风险：争议性增加心血管事件风险，高危患者慎用。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、妊娠/哺乳期、严重肝肾功能不全。
  2. 相对禁忌：
     • 老年人及虚弱患者（低血糖风险高）。
     • 急性应激状态（如感染、手术）需暂停并改用胰岛素。
  3. 药物相互作用：与华法林、磺胺类、β受体阻滞剂等联用可能增强降糖效果或掩盖低血糖症状。

参考文献

1. 第二代磺酰脲类药物的药效学与临床研究（《中华内分泌代谢杂志》2023）
2. ADA/EASD 2型糖尿病管理共识（2024年更新）
3. 格列吡嗪控释片仿制药评价报告（国家药监局，2024）
4. 磺酰脲类药物安全性循证分析（《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》，2022）

提示：具体用药方案需结合患者个体情况，建议在内分泌专科医生指导下使用。