毒扁豆碱Physostigmine

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  毒扁豆碱属于天然药品，是一种从非洲毒扁豆（Physostigma venenosum）中提取的生物碱，化学结构为叔胺类化合物，临床常用其水杨酸盐形式。
• 来源与性状
  毒扁豆碱呈无色或微黄色结晶性粉末，易溶于水、乙醇等极性溶剂。其历史可追溯至19世纪，最初用于非洲传统医学，后经研究证实为可逆性胆碱酯酶抑制剂，药理作用明确。
• 管理级别
  毒扁豆碱属于管制处方药（Rx-C3，医疗用毒性药品）。因其毒性强、治疗窗窄，过量易导致中枢神经抑制、呼吸麻痹等严重不良反应，需严格监管使用。
• 临床价值
  归类为替代药（A）。主要用于青光眼的辅助治疗（不作为首选药）及逆转抗胆碱能药物（如阿托品、东莨菪碱）的中枢毒性作用，临床价值明确但应用受限。

二、核心功效与临床应用

1. 青光眼治疗
   通过抑制胆碱酯酶，增加乙酰胆碱浓度，刺激虹膜括约肌M受体，缩小瞳孔并开放前房角，促进房水回流以降低眼内压。适用于闭角型青光眼急性发作，但因刺激性大、作用持续时间长（约12小时），现多被毛果芸香碱等替代。
2. 抗胆碱能药物中毒急救
   可穿透血脑屏障，逆转东莨菪碱、阿托品等引起的中枢神经系统毒性（如谵妄、昏迷），恢复胆碱能神经功能。

3. 其他用途

   • 历史上曾用于重症肌无力及术后肠麻痹、尿潴留，现已被更安全的药物取代。
   • 实验性用于阿尔茨海默病研究（通过增强中枢胆碱能信号）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 局部：滴眼后睫状肌痉挛（头痛、眼痛）、角膜损伤、长期使用致白内障或虹膜囊肿。
  • 全身：恶心、呕吐、腹泻（胃肠道M受体激活）；心动过缓、低血压（心血管M受体作用）；中枢兴奋（震颤、惊厥）或抑制（昏迷）。
  • 严重毒性：呼吸肌麻痹、支气管痉挛（N受体过度激活）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：哮喘、慢性阻塞性肺病（支气管痉挛风险）、机械性肠梗阻、尿路梗阻、严重心动过缓或心脏传导阻滞。
  • 相对禁忌：癫痫、帕金森病、消化性溃疡、甲状腺功能亢进。
  • 特殊人群：孕妇（致畸风险）、哺乳期女性（乳汁分泌抑制）、儿童及老年人（中枢敏感性高）。

• 注意事项

  • 滴眼液需避免接触眼睑皮肤以减少全身吸收。
  • 全身用药需心电监护，备阿托品急救。
  • 避免与其他胆碱酯酶抑制剂（如新斯的明）联用。

参考文献
整合自毒扁豆碱的药理学研究、临床指南及毒性管理文献，涵盖其作用机制（乙酰胆碱酯酶抑制、离子通道调节）、代谢特点（肝内快速转化、半衰期短）及循证医学证据。