蛋白激酶抑制剂Protein kinase inhibitors

核心定义

一、药物基本属性

药品分类

蛋白激酶抑制剂属于化学药品大类中的抗肿瘤药，通过靶向调控细胞信号转导的关键酶发挥治疗作用。

来源与性状

• 来源：主要通过化学合成或半合成方法制备，部分通过基因工程技术优化活性。
• 性状：多为小分子化合物，具有高选择性，可口服或静脉注射，部分为晶体或冻干粉剂。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）。
• 原因：需严格遵循肿瘤治疗规范使用，但未列入麻醉、精神或放射性药品管制范畴。

临床价值

• 分类：精准干预药（P）。
• 原因：通过靶向特定激酶（如BCR-ABL、EGFR）阻断异常信号通路，实现个体化治疗，显著改善多种恶性肿瘤及免疫疾病的预后。

二、核心功效与临床应用

1. 抗肿瘤治疗

   • 慢性髓系白血病（CML）：伊马替尼（Imatinib）靶向BCR-ABL融合蛋白，显著延长生存期。
   • 非小细胞肺癌（NSCLC）：吉非替尼（Gefitinib）抑制EGFR突变，延缓疾病进展。
   • 黑色素瘤：BRAF抑制剂（如维莫非尼）用于BRAF V600E突变患者。

2. 免疫性疾病

   • 类风湿关节炎：JAK抑制剂（如托法替布）调控炎症因子信号通路。

3. 抗病毒研究

   • 部分激酶抑制剂（如酪氨酸激酶抑制剂）正在探索用于抑制病毒复制，但尚处于实验阶段。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见反应：恶心、腹泻、皮疹、疲劳。
• 严重反应：
  • 心血管毒性：QT间期延长（如舒尼替尼）。
  • 骨髓抑制：血小板减少、中性粒细胞减少（如达沙替尼）。
  • 肝肾功能异常：转氨酶升高、肌酐水平波动。

禁忌与风险

• 禁忌人群：
  • 对药物成分过敏者。
  • 严重肝功能不全或未控制的心律失常患者。
  • 妊娠及哺乳期女性（部分药物致畸）。
• 风险提示：
  • 长期使用可能引发耐药突变（如T315I突变对抗BCR-ABL抑制剂）。
  • 需定期监测血常规、肝肾功能及心电图。

参考文献

• 蛋白激酶抑制剂通过竞争性结合ATP位点或变构调节抑制激酶活性（如伊马替尼）。
• JAK抑制剂在免疫疾病中的应用基于其对IL-6、IFN-γ等炎症通路的调控。
• 临床需注意不同激酶抑制剂的特异性毒副作用及耐药机制监测。

重要提示：具体用药方案需由肿瘤科或风湿免疫科医生根据患者基因检测结果及临床分期制定。