索拉非尼Sorafenib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子蛋白激酶抑制剂）
• 来源与性状
  索拉非尼是一种人工合成的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，化学名为甲苯磺酸索拉非尼，为白色或类白色片剂。其研发始于21世纪初，2005年首次获批用于晚期肾细胞癌治疗，后续扩展至肝癌及甲状腺癌领域。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：索拉非尼属于需严格管理的抗肿瘤靶向药物，但未列入麻醉药品、精神药品或毒性药品管制范畴，需凭医师处方使用。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：在晚期肝细胞癌（HCC）、晚期肾细胞癌（RCC）及放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）中，索拉非尼是国际指南推荐的一线治疗药物，能显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

二、核心功效与临床应用

1. 作用机制

   • 抑制RAF激酶（包括BRAF和CRAF），阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
   • 靶向VEGFR-1/2/3及PDGFR-β，抑制肿瘤血管生成。
   • 通过阻断FLT-3、c-KIT等受体，干预肿瘤微环境。

2. 适应症

   • 肝细胞癌（HCC）：无法手术或转移性晚期患者的一线治疗。
   • 肾细胞癌（RCC）：晚期透明细胞癌的标准治疗选择。
   • 甲状腺癌：局部复发或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（DTC）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见（>30%）：手足皮肤反应（红斑、脱屑）、腹泻、乏力、高血压。
  • 严重（<5%）：心肌梗死、胃肠道穿孔、出血风险增加、肝功能异常（ALT/AST升高）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对索拉非尼或辅料过敏者；严重心脑血管疾病（如不稳定型心绞痛）。
  • 相对禁忌：肝功能Child-Pugh C级、未控制的高血压、近期重大手术史。

• 注意事项

  • 治疗前需评估心功能及基线血压，治疗期间每2周监测血压及肝功能。
  • 避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平），可能降低血药浓度。
  • 手足综合征可通过润肤剂和尿素软膏预防，严重时需减量或暂停给药。

参考文献

1. 索拉非尼药品说明书（Nexavar®）
2. SHARP临床试验（肝细胞癌适应症验证）
3. TARGET临床试验（肾细胞癌适应症验证）
4. DECISION临床试验（甲状腺癌适应症验证）

重要提示：具体用药方案需由肿瘤专科医生根据患者个体情况制定，本文仅供参考，不可替代专业诊疗。