罗西替尼Rociletinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂）
• 来源与性状
  罗西替尼（CO-1686）是由Clovis Oncology公司开发的不可逆突变选择性EGFR抑制剂，化学结构为N-(3-{[2-({4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-2-甲氧基苯基}氨基)-5-(三氟甲基)嘧啶-4-基]氨基}苯基)丙烯酰胺。常温下为白色至类白色结晶粉末。
• 管理级别
  无合法临床应用药物（U）
  原因：因临床试验显示严重高血糖和QT间期延长等安全性问题，2016年撤回FDA上市申请，未获全球主要药监机构批准。
• 临床价值
  警示性退市药（H1）
  原因：作为首个针对EGFR T790M耐药突变的第三代TKI，其临床开发失败直接推动了奥希替尼等更安全药物的研发进程，具有重要警示意义。

二、核心功效与临床应用

• 靶向治疗EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
• 对第一代EGFR-TKI（吉非替尼/厄洛替尼）耐药患者显示初步疗效（ORR约30%）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 代谢紊乱：3-4级高血糖发生率高达22%
  2. 心脏毒性：QT间期延长（平均增加35ms）
  3. 典型EGFR-TKI反应：皮疹（60%）、腹泻（43%）
  4. 血液毒性：贫血（24%）、血小板减少（14%）

• 禁忌与风险

  1. 糖尿病患者禁用（HbA1c>7%基线值）
  2. 基线QTc>450ms或服用其他QT延长药物者禁用
  3. 与强效CYP3A4抑制剂联用需剂量调整
  4. 肝损伤患者（Child-Pugh B/C）需减量50%

参考文献

1. Sequist LV et al. Rociletinib in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2015;372(18):1700-9.
2. Goldman JW et al. Randomized phase III trial of rociletinib versus chemotherapy in EGFR T790M-positive lung cancer. J Thorac Oncol. 2018;13(8):1177-1185.
3. FDA Briefing Document, Oncologic Drugs Advisory Committee Meeting, April 12, 2016 (NDA 207958).