奥斯替尼Osimertinib
编码XM8YD2
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
化学药品（第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）。 - 来源与性状
奥希替尼是一种合成的靶向小分子药物，为米色片剂，口服剂型（40mg/80mg）。其通过精准抑制EGFR突变蛋白的活性发挥抗肿瘤作用，2015年获美国FDA批准上市，2017年在中国获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。 - 管理级别
非管制处方药（Rx-G），属于需严格管理的抗肿瘤药物，但因不含麻醉、精神或毒性成分，未列入特殊管制目录。 - 临床价值
首选药（F）。原因：作为EGFR T790M耐药突变及EGFR敏感突变（如19号外显子缺失、L858R突变）非小细胞肺癌的一线治疗药物，具有高选择性和低野生型EGFR抑制特性，显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
二、核心功效与临床应用
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抑制肿瘤增殖与转移
- 精准抑制EGFR敏感突变（如19del、L858R）及T790M耐药突变，阻断下游信号通路（如RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR）。
- 降低肿瘤细胞转移风险，延缓疾病进展。
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适应症
- 一线治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
- 二线治疗EGFR T790M突变阳性的NSCLC（经一代EGFR-TKI治疗后进展）。
- 术后辅助治疗：用于EGFR突变阳性的早期NSCLC患者术后辅助治疗，降低复发风险。
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症状改善
- 缓解肺癌相关症状如持续性咳嗽、呼吸困难、胸痛等。
三、使用禁忌与注意事项
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副作用
- 常见：腹泻（42%）、皮疹（41%）、皮肤干燥（31%）、口腔炎（25%）、甲沟炎（20%）。
- 严重不良反应：
- 间质性肺病（ILD，发生率约3.9%），需立即停药并给予糖皮质激素治疗。
- QTc间期延长（2.1%），可能诱发尖端扭转型室性心动过速。
- 心肌病变（1.4%），表现为左心室射血分数下降。
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禁忌与风险
- 绝对禁忌：对奥希替尼或辅料过敏者；妊娠期及哺乳期女性（具胚胎毒性）。
- 相对禁忌：严重肝功能不全（需调整剂量）；先天性长QT综合征或合并使用其他QT延长药物。
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注意事项
- 治疗前需确认EGFR突变状态（通过组织或血液检测）。
- 治疗期间监测：
- 肝功能（每月一次，AST/ALT升高发生率约10%）。
- 心电图（基线及治疗期间定期检查QTc间期）。
- 心脏超声（评估左心室功能）。
- 药物相互作用：避免与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用，可能降低奥希替尼血药浓度。
重要提示：本药物需在肿瘤科医生指导下使用，治疗期间出现呼吸困难、胸痛或心律异常需立即就医。
参考文献
《中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》、日本厚生劳动省（MHLW）药品说明书修订公告、FDA药品说明书（2025年更新版）、EGFR-TKI耐药机制研究（《Lancet Oncology》2023）。