阿思尼布Asciminib

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（小分子酪氨酸激酶抑制剂）

来源与性状

• 性状：白色至类白色结晶性粉末，口服片剂（20mg/40mg）
• 历史：由诺华研发，2021年获FDA加速批准，是全球首个靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋（STAMP）的变构抑制剂
• 定义：通过特异性结合BCR-ABL1的肉豆蔻酰结合位点，克服传统TKI药物的ATP结合位点突变耐药

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：属于抗肿瘤靶向药物，需专业医生处方，但未纳入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制

临床价值

• 分类：精准干预药（P）
• 原因：针对携带T315I突变或对≥2种ATP竞争性TKI耐药的Ph+慢性髓性白血病（CML）患者，填补传统TKI耐药后的治疗空白

二、核心功效与临床应用

1. 适应症（FDA/EMA/NMPA批准）

   • 慢性期Ph+慢性髓性白血病（CP-CML）
   • 既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败的患者
   • T315I突变型CML的二线治疗

2. 关键临床数据

   • ASCEMBL试验（NEJM 2021）：
     • 24周主要分子学反应率（MMR）：25.5% vs 博舒替尼13.2%
     • 96周MMR持续率：37.6%
   • CABL001X2101试验：对T315I突变患者MMR率达42.9%

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 血液学毒性（发生率>20%）：
  • 血小板减少（35.6%）、中性粒细胞减少（21.8%）
• 非血液学毒性：
  • 肝功能异常（ALT升高14%）、胰腺炎（3.2%）
  • 肌肉骨骼疼痛（29%）、疲劳（24%）

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 严重肝损伤（Child-Pugh C级）
  • 妊娠期（动物实验显示胚胎毒性）
• 风险管控：
  • QTc间期延长风险（需监测心电图）
  • 药物相互作用：避免联用强效CYP3A4诱导剂（如利福平）

参考文献

1. FDA. (2021). ASCIMINIB prescribing information
2. EMA. (2022). Scemblix assessment report
3. Hughes TP, et al. (2021). ASCEMBL trial. NEJM
4. Réa D, et al. (2023). Long-term efficacy in T315I mutation. Blood

特别提示：具体用药需由血液科医生根据患者基因突变情况和治疗史制定个体化方案。