英非替尼Infigratinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（小分子靶向药物）
• 来源与性状
  英非替尼是一种口服小分子激酶抑制剂，以胶囊剂型存在。其研发基于对成纤维细胞生长因子受体（FGFR）信号通路的深入研究，通过选择性抑制FGFR1-4的活性发挥抗肿瘤作用。该药物于2021年获美国FDA批准上市，是首个针对FGFR基因异常的胆管癌靶向治疗药物。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。作为精准靶向治疗药物，其作用机制明确且不具有成瘾性或滥用风险，因此未被列入特殊管制药品范畴。
• 临床价值
  精准干预药（P）。该药物专门针对携带FGFR2基因融合或重排的晚期胆管癌患者，通过阻断异常激活的FGFR信号通路实现肿瘤控制，为存在特定生物标志物的患者提供个体化治疗选择。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  通过竞争性结合FGFR1-4的ATP结合位点，抑制受体自磷酸化及下游MAPK、PI3K/AKT等信号通路，阻断肿瘤细胞增殖、血管生成和转移。
• 适应症
  1. 晚期胆管癌：FDA批准用于经治的FGFR2融合/重排型胆管癌的二线治疗，客观缓解率约23%-34%。
  2. 探索性应用：临床试验中评估用于FGFR3突变型尿路上皮癌、FGFR1扩增型乳腺癌等实体瘤。

三、使用禁忌与注意事项

• 常见副作用

  • 代谢异常：高磷血症（发生率76%）、低钠血症
  • 消化道反应：口腔炎（56%）、腹泻（47%）、食欲减退
  • 皮肤毒性：甲剥离（33%）、掌跖红肿综合征（14%）
  • 全身症状：疲劳（43%）、关节痛（28%）
  • 实验室异常：ALT/AST升高（23%）、肌酐升高

• 严重风险与禁忌

  • 视网膜病变：可能引发浆液性视网膜脱离，需基线及治疗期间每2月进行眼科检查。
  • 胚胎毒性：妊娠期禁用（FDA黑框警告），治疗期间需有效避孕。
  • 药物相互作用：强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）可使英非替尼血药浓度升高2倍，需剂量调整。

• 剂量调整原则
  出现3级高磷血症（血磷>7 mg/dL）时暂停用药，直至≤4.5 mg/dL后减量至60 mg/d；4级毒性或视网膜病变需永久停药。

重要提示：使用前必须通过分子检测确认FGFR2基因异常，治疗期间需定期监测血磷、肝功能及眼底变化。具体治疗方案应遵循肿瘤专科医生指导。