吉非替尼Gefitinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白激酶抑制剂）
• 来源与性状
  化学结构：喹唑啉衍生物，化学名称为N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺
  性状：白色或类白色结晶性粉末，pH敏感型（在酸性条件下易分解）
  历史：2002年日本首次批准，2003年获FDA加速审批用于NSCLC治疗，2015年被CFDA批准用于中国患者
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于靶向抗肿瘤药物，需医生处方使用，但无成瘾性或滥用风险
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：仅对EGFR敏感突变（exon19缺失/L858R）的非小细胞肺癌患者具有显著疗效

二、核心功效与临床应用

1. 一线治疗

   • EGFR突变阳性晚期NSCLC（IPASS研究：ORR 71.2% vs 化疗组47.3%）
   • 中位PFS 9.5-13.7个月（FLAURA China研究）

2. 维持治疗

   • 化疗后疾病稳定患者的维持治疗（INFORM研究：PFS 16.6月 vs 2.8月）

3. 特殊人群

   • 脑转移患者穿透血脑屏障能力有限，需联合放疗
   • 老年患者耐受性优于化疗（NEJ002研究）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  常见（>30%）：

  • 皮疹（78%）：痤疮样皮疹（面部/躯干）
  • 腹泻（55%）：通常1-2级
  • 肝功能异常（40%）：ALT/AST升高

  严重（<5%）：

  • 间质性肺病（ILD）：发生率2.3%，死亡率0.3%
  • 角膜溃疡：与泪液分泌减少相关

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：
    ▶ EGFR野生型患者（有效率<1%）
    ▶ 妊娠期（FDA妊娠D级）
  • 相对禁忌：
    ▶ Child-Pugh C级肝损（清除率下降45%）
    ▶ QTc间期延长史（需监测心电图）

• 药物相互作用

  • CYP3A4强诱导剂（如利福平）：降低血药浓度50%
  • PPI类药物：胃pH>5时生物利用度下降47%

参考文献

1. NCCN Guidelines® Version 3.2023 Non-Small Cell Lung Cancer
2. Fukuoka M, et al. J Clin Oncol. 2011;29(21):2866-2874（IPASS研究）
3. Ramalingam SS, et al. N Engl J Med. 2020;382(1):41-50（FLAURA研究）
4. 国家药监局药品说明书核准件（2023版）
5. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）