达克替尼Dacomitinib

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白激酶抑制剂）
• 来源与性状
  达克替尼是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，化学合成药物，通过靶向抑制表皮生长因子受体（EGFR）信号通路发挥抗肿瘤作用。其研发基于对EGFR突变在非小细胞肺癌中的关键作用机制研究，2018年获美国FDA批准上市。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）
  原因：作为靶向抗肿瘤药物，需严格遵循处方使用，但未涉及麻醉、精神药品或放射性成分，未纳入特殊管制类别。
• 临床价值
  首选药（F）
  原因：针对EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），达克替尼被推荐为一线治疗药物，具有明确的临床疗效和生存获益。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 治疗携带EGFR基因敏感突变（如19号外显子缺失、L858R突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
   • 适用于一线治疗及对既往EGFR-TKI治疗耐药后的部分患者（需基因检测确认突变状态）。

2. 作用机制

   • 选择性抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻断EGFR信号通路下游的RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR通路，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭及血管生成。
   • 对EGFR突变（包括部分罕见突变）具有高亲和力，可延缓耐药性产生。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：腹泻（≥80%）、皮疹/痤疮样皮炎（60-70%）、甲沟炎、口腔炎、皮肤干燥、食欲减退。
  • 严重但罕见：间质性肺病（ILD，发生率<3%）、肝功能异常（ALT/AST升高）、角膜溃疡、QT间期延长。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：对达克替尼或辅料过敏者；妊娠期（可能致胎儿畸形）。
  • 相对禁忌：
  • 严重肝肾功能不全者需调整剂量。
  • 存在活动性感染或未控制的慢性疾病（如心力衰竭）时慎用。
  • 风险提示：
  • 治疗期间需定期监测肝功能、电解质及心电图（QT间期）。
  • 出现呼吸困难或咳嗽加重时需立即评估间质性肺病风险。

重要提示：达克替尼的使用需严格遵循肿瘤科医生指导，治疗前需通过基因检测确认EGFR突变状态。患者不可自行调整剂量或停药，若发生严重不良反应需及时就医。